Особливості кооперації імунних клітин. Гуморальний фактор антитілоутворення

Взаємодія клітин на рівні зрілих антітелопродуцентов має особливості. Для даного типу клітинної кооперації характерна відсутність аллогенного бар`єру. На відміну від кооперації клітин при індукції імунної відповіді процеси взаємодії в продуктивну фазу протікають як між сінгеннимі, так і між алогенних клітинами. При спільному культивуванні клітин імунних лімфатичних вузлів і інтактного кісткового мозку, отриманих від мишей різних генотипів, ефект стимуляції антитілоутворення був такий же, як і в разі використання донорів одного і того самого генотипу (Михайлова та ін., 1972- Степаненко, Михайлова, 1975) .

Про це ж свідчать дані, отримані в дослідах з вивчення взаємодії алогенних лімфоцитів з антітелообразующіх клітинами і їх попередниками. Додавання клітин лімфатичних вузлів мишей СВА до клітин селезінки мишей C57BL в співвідношенні 1: 1 і введення цієї суміші разом з еритроцитами барана опроміненим реципієнтам (сваха XC57BL) F1 призводило до інактивації попередників антителообразующих клітин. Однак в разі трансплантації лімфоцитів мишей СВА через 1-3 дні після введення клітин селезінки мишей C57BL з еритроцитами барана спостерігався кооперативний ефект і число антітелопродуцентов збільшувалася в 3-4 рази (Манько та ін., 1976). Очевидно, що кооперація алогенних клітин можлива лише на пізніх стадіях індуктивної фази імунної відповіді і в продуктивний період. Іншою особливістю даного типу клітинної кооперації є порівняно швидке прояв ефекту. Збільшення інтенсивності синтезу антитіл і кількості антителообразующих клітин в змішаній культурі спостерігається вже через 3-б годину після початку культивування.

За цей час клітини кісткового мозку виробляють, мабуть, достатня кількість фактора, необхідне для стимуляції антитілоутворення в популяції клітин імунних лімфатичних вузлів.

Слід зазначити також, що взаємодія клітин в продуктивну фазу імунної відповіді не залежить від їх проліферації. Збільшення кількості антітелопродуцентов в імунній популяції відбувається без поділу. Вироблення стимулюючого фактора клітинами кісткового мозку також не пов`язана з їх проліферативною активністю. Про це свідчать наступні експериментальні дані.

інтенсивність включення 14С-тимідину в ДНК в змішаних і однорідних культурах була практично однаковою, в той час як число антителообразующих клітин в змішаній культурі збільшувалася в 2 3 рази в порівнянні з їх числом в монокультурі. Ефект стимуляції вироблення антитіл в змішаній культурі спостерігався і при додаванні 5-бромдезоксіуріднна в дозах, які повністю блокують синтез ДНК. Опромінення клітин кісткового мозку, не скасовувало їх стимулюючої дії.

Таким чином, на відміну від кооперації при індукції імунної відповіді, що включає проліферацію клітин-попередників, процеси взаємодії, що розвиваються в продуктивну фазу, забезпечують збільшення пулу антителообразующих клітин без поділу.

Характерні особливості має і гуморальний фактор, стимулюючий антителообразование на піку імунної відповіді. Більшість вивчених медіаторів клітинного і гуморального імунітету виробляється лімфоцитами під впливом антигенних або мітогенних стимуляторів і є продуктами Т-клітин (Bloom, 1971- Pick, Turk, 1972- Waksman, Hamba, 1976).

З відомих факторів один лише тимозин виділяється епітеліальними клітинами тимуса в процесі нормального метаболізму і виконує найважливішу імунологічну функцію становлення Т-системи імунітету. Фактор, що забезпечує збільшення кількості зрілих антітелопродуцентов, синтезується клітинами кісткового мозку при відсутності будь-якої стимуляції. Методом диференціального центрифугування в градієнті щільності бичачого сироваткового альбуміну було показано, що клітини, відповідальні за синтез фактора, концентруються в легких фракціях і є, мабуть, бластними формами. У важких фракціях були виявлені клітини, які надають інгібуючу дію на синтез антитіл в зрілих антітелопродуцентов, проте в вихідної популяції клітин кісткового мозку їх супрессивная атівность проявлялась (Михайлова, 1977).

Гуморальний фактор кісткового мозку, стимулюючий антителогенез в продуктивну фазу, термостабилен. Його активність зберігається при нагріванні до 56 ° С протягом 30 хв і знижується на 30% при 80 ° С. Супернатанти, отримані після культивування клітин кісткового мозку, проявляють стимулюючу активність аж до розведення 1: 16.

подальше вивчення властивостей стимулюючого фактора кісткового мозку дозволить з`ясувати і інші його фізико-хімічні характеристики, а виділення активної субстанції в чистому вигляді може мати і практичне значення.