Модель активації в-клітини. Індукція антитілоутворення

Головне питання, що викликає розбіжності серед прихильників односігнальной моделі активації В-клітини, стосується природи сигналу, що індукує перехід покоїться В-лімфоцити в метаболічно активний стан. Чи отримує В-клітина цей сигнал від іммуноглобулінових рецепторів, приєднатися антиген, або долю В-клітини визначає мітогенний стимул, що виходить від антигенної молекули?

Мабуть, індукція антителообразования в В-клітці - це складний процес, пов`язаний з послідовним впливом на клітину як специфічних, так і неспецифічних стимулів, що забезпечують її проліферацію, диференціювання і індукцію синтезу антитіл. Саме такої точки зору дотримуються прихильники двусігнальной теорії.

Двусігнальная теорія передбачає наявність двох послідовних сигналів, необхідних для індукції в В-лімфоцит процесів проліферації і диференціювання в антітелообразующіе клітини. Згідно з цією гіпотезою, перший сигнал забезпечується взаємодією гаптенами детермінант з рецепторами на поверхні В-клітини, а другий виходить від кооперирующих Т-клітин-тюмощніков, які розпізнають детермінанти носія. В кооперації можуть взяти участь не тільки Т-клітини, стимульовані антигеном.

Ефективні сигнали і від Т-клітин, активованих сторонніми антигенами, наприклад аллоантігенного. У ряді випадків допомога з боку Т-клітин може бути замінена індуктивним впливом на В-клітину полімерних молекул. Це показано в дослідах на мишах, позбавлених Т-лімфоцитів (тімектомірованних, опромінених і відновлених клітинами кісткового мозку). Введення таким По-мишам синтетичних полімерів з властивостями полианионов (поли-4-вінілпіридину, поліакрилова кислота) разом з еритроцитами барана призводить до вираженого розвитку імунної відповіді, в той час як контрольні По-миші, яким не вводилися дані `препарати, практично не відповідали на антиген (Петров та ін., 1975).

поліаніонну здатні також посилювати кооперацію між Т- і В-клітинами при їх спільному введенні з антигеном опроміненим реципієнтам (Петров та ін., 1974, 1975), причому використання поліамфолітов, що містять в одній молекулі як кислотні, так і основні групи, викликало придушення клітинної кооперації .

гіпотеза двох сигналів підтверджується наступними експериментальними даними. При індукції антитілоутворення до гаптенами, кон`югованих з неіммуногенним носієм, відповіді в культурі клітин селезінки не спостерігається. Вироблення антитіл до гаптенами можна було отримати при додаванні в культуру Т-лімфоцитів, активованих аллоантігенного, т. З. при наявності сигналу від Т-клітин. Про необхідність другого сигналу свідчать також досліди, в яких відповідь до гаптенами (ді-і тринітрофенолу), а також тімусзавісімих антигенів (еритроцити барана) отримували і при відсутності Т-клітин, коли в культуру додавали полімерні молекули, такі, як бактеріальний ліпополісахарид, полімеризований флажеліну сальмонел або поліаніонну (Schrader, 1974).

Однак другий сигнал надходить до В-клітці після взаємодії її іммуноглобулінових рецепторів з антигенними детермінантами. Про це свідчить насамперед сувора специфічність імунної відповіді. У разі коли перший сигнал відсутній (стимуляція В-клітин митогенами), спостерігається поліклональних синтез імуноглобулінів. Другий сигнал впливає на В-клітину, коли іммуноглобуліновие рецептори на її поверхні вже заблоковані гаптенами детермінантами. Звідси випливає, що точкою прикладання другого сигналу є структури інші, ніж іммуноглобуліновие рецептори.