Гіпотеза двох сигналів. Схеми взаємодії т і в лімфоцитів

Передбачається далі, що перший сигнал під час відсутності другого викликає стан толерантності в В-клітці. Другий сигнал як би знімає толерогенниє дію першого сигналу і забезпечує перетворення В-лімфоцити-попередника в зрілу антітелообразующіх клітку. Показано, наприклад, що тімусзавісімие антигени (еритроцити барана і гамма-глобулін птахів) викликають параліч В-клітини при їх введенні бестімусним мишам (nude) (Mitchell е. А., 1974).

При стимуляції В-клітин гаптеном, кон`югованим з неіммуногенним носієм, імунну відповідь також не розвивається (Katz е. а., 1974). Якщо ж в таку систему додати бактеріальний ліпополісахарид або використовувати той же гаптен, кон`югований з імуногенним носієм, стан толерантності знімається і в клітці активується антітелопродукцію (Katz е. А., 1974).

Подальший розвиток гіпотези двох сигналів представлено в роботах Ватсона з співавторами. Ці дослідники припустили наявність внутрішньоклітинних медіаторів, що забезпечують передачу сигналів з мембрани В-лімфоцити всередину клітини. В результаті першого сигналу в клітині підвищується вміст цАМФ. Другий сигнал викликає підвищення рівня цГМФ. Збільшення відносини цАМФ / цГМФ ініціює біохімічні процеси, що забезпечують клітинну толерантність.

зниження співвідношення цих метаболітів призводить до індукції синтезу ДНК, проліферації і дозрівання антителообразующих клітин. Однак ця гіпотеза не має прямих експериментальних доказів, і питання про роль циклічних монофосфату в індукції імунної відповіді активно вивчається.

В даний час немає ясності з приводу конкретних міжклітинних зв`язків, забезпечують сигнали, що активують В-клітину. Запропоновано різноманітні схеми послідовності кооперативних процесів, які призводять до виникнення цих сигналів.

Одна з таких схем пояснює роль генетично детермінованих поверхневих структур (La-антигенів) при взаємодії Т- і В-лімфоцитів (Sacks, Dickler, 1975). Відповідно до цієї моделі la-антигени на Т-клітинах тісно пов`язані з місцем специфічного приєднання носія, а la-антигени на По-клстках пов`язані з Fc-рецепторами. Т-клітина взаємодіє з носієм стимулюючого антигену, в результаті чого від неї відкріплюється комплекс антиген - рецептор, до складу якого входить la-молекула.

вільна угруповання стимулюючого антигену, що входить до цей комплекс, забезпечує його концентрування на В-клітинах, що несуть іммуноглобуліновие рецептори даної специфічності. Однак активація В-клітини станеться лише в тому випадку, якщо la-молекула, відкріпив від Т-лімфоцити, знайде відповідну la-молекулу на поверхні В-лімфоцити. Модель пояснює і подальшу регуляцію антитілоутворення. Активована В-клітина дає клон антітелопродуцентов. Синтезовані ними антитіла зв`язуються потім з антигеном, утворюючи комплекси, які можуть приєднуватися до Fc-рецепторів на поверхні В-клітин. Оскільки допускалося, що Fc-рецептор тісно пов`язаний з поверхневим антигеном В-клітин, таке приєднання перешкоджає подальшому їх взаємодії з la-антигенами Т-клітин. Активація В-клітин, таким чином, припиняється.