Супресорна активність т-супресорів. Механізм дії т-супресорів на антитілоутворення

Цілком ймовірно, для прояву супрессорной функції Т-клітин необхідна взаємодія між різними субпопуляциями Т-лімфоцитів. Досліди з перенесення різних типів клітин мишей C57BL реципієнтам (CBAxC57BL) F1 показали, що введення клітин селезінки значно пригнічує імунну відповідь реципієнтів до еритроцитів барана. Подібний перенесення клітин лімфатичних вузлів не впливає на антитілоутворення. У той же час спільне введення сінгенних клітин селезінки і лімфатичних вузлів призводить до ослаблення інгібуючого ефекту селезінкових клітин, що свідчить про взаємодію між субпопуляциями Т-лімфоцитів при розвитку супрессорной активності (Гамбаров і ін., 1975- Khaitov е. А., 1976).

Аналогічний висновок можна зробити на підставі дослідів, в яких Т-супресори отримували шляхом культивування клітин селезінки з високими дозами антигену (Feldmann, Kontiainen, 1976). Супресорна активність культивованих клітин значно знижується після введення донорам антилімфоцитарну сироватки або в разі їх тімектоміі в дорослому стані, т. Е. Після переважної елімінації Т2 або Т4-субпопуляцій Т-лімфоцитів. Якщо ж селезінкові клітини, отримані від мишей, підданих таким обробкам, змішували разом і культивували з антигеном, то спостерігалося відновлення супрессорной активності. Поділ цих клітинних суспензій мілліпоровие мембраною з величиною пір 0,2 нм не відміняв індукції супресії, причому супресори виявлялися втой камері, гдекультівіровалісь клітини селезінки тімектомірованних тварин.

Ці дані дозволяють зробити висновок про те, що попередники клітин-супресорів зберігаються при тімектоміі дорослих тварин, чутливі до обробки антилімфоцитарну сироваткою і є, мабуть, Т2-лімфоцитами. Однак для прояву супресорної функції їм необхідна взаємодія з T1-лімфоцитами, яке опосередковується гуморальним фактором.

Механізм дії Т-супресорів на антителообразование поки не цілком ясний. Дослідження динаміки накопичення антителообразующих клітин у мишей, імунізованих пневмококові полисахаридом, виявило посилення темпу проліферації клітин-попередників при обробці тварин антилімфоцитарну сироваткою (Jones е. А., 1976). Досліди з використанням винбластина (інгібітора клітинної проліферації) підтверджують антімітотіческой ефект Т-супресорів при розвитку імунної відповіді на тімуснезавісімих антигени.

Вступ винбластина на 4-у добу після імунізації пневмококові полисахаридом знижує кількість антителообразующих клітин у тварин, оброблених антилімфоцитарну сироваткою, і не впливає на антитілоутворення у мишей, що не піддавалися такій обробці (Baker е. а., 1974). Іншими словами, антимітотичну дію винбластина не виявляється, коли клітинна проліферація вже пригнічена Т-супрессорами. Таким чином, Т-супресори, очевидно, блокують клітинний розподіл, здійснюючи тим самим гомеостатический контроль за величиною клона антителообразующих клітин.

При розвитку відповіді на тімусзавісімие антигени супрессорная функція Т-клітин здійснюється, по-видимому, в тісному взаємозв`язку з дією клітин-помічників. Було показано, що поява супресорів в популяції активованих тимусних клітин йод впливом антигену супроводжується виділенням фактора, що заміняє Т-клітини-помічники при індукції імунної відповіді (Taussig, 1974a, b). Цілком ймовірно, що існує механізм зворотного зв`язку, завдяки якому накопичення стимулюючого Т-клітинного фактора пригнічує функцію клітин-помічників і викликає тим самим появу супресорних Т-лімфоцитів. Відомо, що інгібірує, Т-клітин проявляється лише через деякий час після індукції імунної відповіді (Thomas е. А., 1975).

В даний час доведено, що супрессорное вплив Т-клітин на антителогенез може здійснюватися за допомогою розчинної медіатора (або медіаторів). Поділ антітелопродуцентов і Т-супресорів мілліпоровие мембраною не скасовує придушення антітелоообразованія (Feldmann, 1974- На е. А., 1974 Thomas е. А., 1975). Інгібуючої активністю володіють Надосадова рідина, отримана після культивування Т-супресорів (Gorzynski, 1974- На е. А., 1974), а також екстракти із зруйнованих ультразвуком клітин селезінки і тимусу мишей, двічі імунізованих гемоцианин.

Хімічна природа супрессірует факторів маловивчений. Показано, що активні компоненти не руйнуються ДНКаза і РНКази, але перетравлюються трипсином і проназа. За даними Фелдман, фактор адсорбується на сефарозе кон`югованої з антитілами проти каппа- і мю-цілей. Однак інші автори не отримали подібних результатів. За допомогою гельфільтраніі па сефадексе G-100 визначено молекулярну масу фактора, який виявився рівним 30 000- 60000 (Okumura, Tada, 1974- Taniguchi e. A., 1976). Він руйнується при нагріванні до 80 ° С протягом 30 хв, але витримує нагрівання до 70 ° С (Thomas е. А., 1975). Показано, що утворення супрессорного фактора Т-клітин кодується I-IA- і (або) I-IB-субобластямі 1-області головного комплексу гістосумісності.