Обмеження синтезу антитіл. Вичерпання проліферації антітелообразующіх клітини (аок)

На початку статей з імунології були представлені дані, що свідчать про те, що завдяки експоненціального зростання вмісту антитіл і числа АОК їх кількість протягом декількох днів після імунізації могло б перевищити загальна кількість білків і клітин тварини. Припинення наростання числа АОК і посилення біосинтезу антитіл можуть бути обумовлені багатьма явищами.

Ми зупинимося лише на деяких:
1) вичерпання потенції проліферації досліджуваного клона АОК і вичерпання клітин-попередників, необхідних для виникнення нового клону АОК;
2) вичерпання факторів, необхідних для проліферації або залучення досліджуваних АОК (виведення і руйнування антигену, вичерпання освіти необхідних для проліферації хелперних Т-клітин і т. Д.);
3) поява факторів, активно гальмують експансію досліджуваного клона.

цими факторами можуть бути антитіла, що утворилися в перші дні після імунізації, специфічні або неспецифічні інгібітори, що виникають в організмі у відповідь на імунізацію або проліферацію утворився клона, супресорні Т- або В-клітини і т. д. Фаза зниження кількості синтезованих антитіл і числа АОК може з`явитися або наслідком природної, невосполняемой загибелі АОК, або наслідком активного процесу, що призводить до загибелі АОК або до припинення синтезу ними антитіл.

раніше багато дослідники вважали, що припинення наростання числа АОК після досягнення піку антитілоутворення пов`язане з вичерпанням їх потенції до проліферації завдяки тому, що АОК в міру диференціації перетворювалися в тупикові, нездатні до поділу зрілі плазматичні клітини. Однак у даний момент навряд чи можна вважати обгрунтованою таку точку зору. Перш за все проти неї говорить те, що іноді в період максимального піку плазматичніклітини складають лише 10% присутніх АОК.

Ще більш виразно проти цієї точки зору кажуть дані, отримані при послідовному переносі опроміненим мишам клітин селезінки, взятих спочатку від неопромінених і імунізованих сінгенной миші. Якщо мишам-реципієнтам, крім клітин, вводили антиген, то відбувалася інтенсивна проліферація клону АОК, що утворився в первинному неопромінених донора. При проведенні таких дослідів Вілліамсон і Асконас отримали клон АОК, який утворює антитіла проти ДНФ. Згідно з їх розрахунками, клітини цього клону були здатні до такого числа подвоєнь, в результаті якого могло б утворитися 10" клітин (Williamson, Askonas, 1972).

на надзвичайно високий проліферативний потенціал вказують і аналогічні експерименти, в яких в якості антигену використовували еритроцити барана. Розрахунок показав, що при послідовних перенесення кожен попередник АОК здатний зробити 38-40 поділів, в результаті яких міг би утворити 1012 АОК.

досліди по вилучення кіс в ці періоди і культивування їх з антигеном поза організмом вказують, що проліферативний потенціал АОК не вичерпаний не тільки в період максимального піку антитілоутворення, а й в період, коли антителообразование знижується. Було встановлено, що поза організмом число АОК швидко росло, а не зменшувалася, як це сталося б, якби селезінка залишилася в ін-тактном організмі. В результаті цього за 3-4 дні число АОК в культурах у багато перевищувало максимальне число АОК в интактном організмі (10 000-60000 замість 500-1000 АОК на 106 клітин селезінки) (Dutton, Mishell, 1967- Гурвич і ін., 1974) .

Так, в наших дослідах, проводилися на мишах C57BL / 6, якщо селезінка залишалася в організмі, то число АОК між 4-м і 8-м днями після первинної імунізації еритроцитами барана зменшувалася в 5,5 рази (з 273 до 49 АОК на 106 клітин). Якщо селезінку на 4-й день витягували і її клітини інкубували в культурах, то за той же період кількість АОК збільшувалася в 23 рази (з 273 до 6353 АОК на 10е клітин). Навіть в тому випадку, коли селезінку витягували в період найсильнішого падіння антителообразования (на 7-й день після імунізації) в суспензії її клітин, культивованих поза організмом, починалося енергійно наростання числа АОК, яке за чотири доби збільшувалася в 26 разів (з 60 до 1560 АОК на 106 клітин).

описаний ефект не можна пояснити тим, що на 4-й день після первинної імунізації в організмі мишей створюється нестача антигену, а до поміщеним в культури клітин антиген додається знову. Виявилося, що повторне введення інтактним тваринам антигену через чотири дні після первинного призводить лише до незначного (в 1,5- 2,0 рази) збільшення числа АОК. Кілька більший вплив, але далеко не таке, як in vitro надає антиген, введений на 7-й день після первинної імунізації.

На підставі наведених вище даних можна зробити висновок, що припинення наростання синтезу антитіл і числа АОК і подальше їх зниження не пов`язане з вичерпанням проліферативної здатності клону або недоліком антигену. Мабуть, тут ми стикаємося з дією факторів, активно гальмують ці процеси. На користь цієї точки зору говорить також і швидкість зменшення числа АОК в період гальмування антитілоутворення: їх число за два дні іноді зменшувалася в 10 разів. Час життя АОК, за деякими даними (Klinman, Press, 1975), значно більше.