Жорстке придушення v-генів. Мультіпотентность клітин синтезують антитіла

На більш жорстке фенотипическое обмеження VH-генів в порівнянні з обмеженням експресії Сн-генів вказує те, що в сироватках деяких хворих виявлені мієломні білки, що розрізняються по константним областям, але подібні за варіабельності. Так, в сироватці одного хворого було присутнє два моноклональних білка, що відносяться до різних класів (IgA і IgM), але дуже схожих за ідіотипу.

імунофлуоресцентний аналіз лімфоцитів, витягнутих з кісткового мозку цього хворого, показав, що досліджувані білки утворюються в різних клітинах. Мабуть, клони обох типів клітин виникли з однієї зародкової клітини, у нащадків якої обмеження прояви Сп-генів менш жорстко, ніж Vн-генів (Silverman е. А., 1973).

Інший підхід до з`ясування питання про фенотипическом обмеження дії Vн-генів заснований на вивченні можливості синтезу одним По-лімфоцитів декількох розрізняються по специфічності антитіл.

Згідно з даними більшості дослідників, переважна частина АОК утворює антитіла лише одній специфічності. Клітини, що утворюють одночасно два антитіла, або відсутні, або присутні в незначній кількості. Так, у мишей, імунізованих двома видами еритроцитів, антитіла проти обох еритроцитів не утворювалися жодна з 16 904 вивчених АОК.

Не вдалося виявити подвійних продуцентів ні в одному випадку при вивченні 27 845 АОК з лімфатичних вузлів кроликів, імунізованих одночасно двома гаптенами (Gershon е. а., 1968). Схожі результати при імунізації тварин сумішшю різних антигенів отримали і інші дослідники.

наявність невеликого числа подвійних продуцентів визнавали багато дослідників. Так, Носсел (1973) показав, що подвійні продуценти складають 0,01% від загального числа АОК. З`являлися час від часу повідомлення про те, що подвійні продуценти можуть бути присутніми у великій кількості (до 20% від загального числа АОК) (Attardi е. А., 1964), зустрічалися більшістю дослідників з недовірою і визнавалися потім непереконливими.

Лише недавно з`явилися дві групи добре аргументованих дослідів, що вказують на мультіпотентность клітин, що синтезують антитіла. Як приклад подібних дослідів можна вказати на роботу, в якій in vitro суспензію клітин кіс мишей імунізували комплексом еритроцитів з гаптеном (ТНФ - еритроцити барана). При цьому утворювалося три типи АОК: 1) синтезують антіерітроціти барана, 2) синтезують анти-ФНП і 3) синтезують антитіла обох типів.

Число подвійних продуцентів було невелике (в 50-100 разів менше, ніж число АОК, що утворюють одне антитіло). Однак наявність 2-30 подвійних продуцентів на 1 * 106 клітин селезінки не викликало сумніву. Окремі АОК переносили в мікрокультури і визначали специфічність антитіл, утворених як ними самими, так і їх нащадками. Виявилося, що частина дочірніх клітин продовжувала утворювати антитіла тієї ж специфічності, що і материнські. На противагу цьому специфічність багатьох дочірніх клітин відрізнялася від вихідної: нащадки подвійних продуцентів синтезували лише одне антитіло, нащадки клітин, що синтезували антіерітроціти барана, почали синтезувати анти-ФНП, і навпаки

Автори другої групи робіт виявили в селезінці мишей, імунізованих двома несумісними антигенами, клітини, що утворюють антитіла проти обох антигенів (наприклад, проти еритроцитів барана і еритроцитів свині, або еритроцитів барана і еритроцитів коня). Вміщені в мікрокультури нащадки АОК таких тварин в деяких випадках змінювали специфічність синтезованих антитіл. Така зміна спостерігалося у 10 з 911 вивчених дочірніх клітин.