Прихильність vн-генів імуноглобулінів. Хромосома з генами антитіл

Однак не виключена можливість того, що утворення антитіл однієї і тієї ж специфічності контролюється різними Vн-генами. Так, встановлено первинна структура вариабельной області альфа-ланцюгів трьох мієломних IgA миші з аітіфосфорілхоліновой активністю і показано, що між ними є від чотирьох до дев`яти замін. Крім того, ці білки розрізняються по довжині третього гіперваріабельної ділянки (Rudikoff, Potter, 1976). В результаті дослідження первинної структури трьох препаратів антитіл кролика до полісахариду пневмокока встановлені відмінності в будові варіабельних областей важких ланцюгів, причому антитіла до пневмококи розрізнялися не тільки по довжині третього гіперваріабельної ділянки, але і за його амінокислотної послідовності в такій мірі, що важко встановити яку б то не було просту однозначну зв`язок між первинною структурою гіперваріабельних ділянок і специфічністю.

Відсутня також однозначлая зв`язок між приналежністю важких ланцюгів антитіл до тієї чи іншої Vн-підгрупі, яка визначається виходячи з первинної структури, і локалізацією Vн-генів миші на генетичній карті, побудованій на підставі дослідів по спадкоємства ідіотіпіческіх детермінант. Так, при дослідженні первинної структури важких ланцюгів антитіл різних ідіотипів виявлено, що, з одного боку, антитіла однієї і тієї ж вариабельной підгрупи VнIII локалізовані в двох різних генетично картірованних сублокусом Vн-генів миші, а з іншого - що в одному і тому ж сублокусом виявлені антитіла, що належать до двох різних варіабельності підгрупах-VHII і VHIII. Очевидно, для усунення виявлених протиріч необхідно набагато більше інформації як про первинну структуру варіабельних областей антитіл, так і про характер їх успадкування.

Викладені в наших статтях роботи можна підсумувати таким чином: 1) освіту варіабельних областей важких ланцюгів імуноглобулінів контролюється Vн-генами, відмінними від Сп-генів, що контролюють утворення постійних областей важких цепей- 2) різні Vн-гени контролюють утворення антитіл різної спеціфічності- 3) число гаметіческого наследующихся генів невідомо, але їх повинно бути не менше, ніж відомо варіабельних підгруп важких ланцюгів і ідіотіпіческіх варіантів, (спадкова природа яких доказана- 4) Vн-гени зчеплені з Сн-генами.

Сімейство іммуноглобулінових генів можна розбити на три групи, кожна з яких контролює утворення поліпептидних ланцюгів певного типу: важких ланцюгів, легких каппа-ланцюгів і легких ламбда-ланцюгів. Для розуміння механізмів біосинтезу імуноглобулінів надзвичайно важливим є питання, на одній і тій же або на різних хромосомах локалізовані гени, які контролюють утворення важких і легких ланцюгів. Встановлено, що гени важких і легких ланцюгів розташовані на різних негомологічних ваутосомах, і це справедливо для всіх вивчених в цьому відношенні видів тварин.

ділянка хромосоми, в якому локалізовані структурні гени, що визначають будову того чи іншого типу поліпептидного ланцюга, був названий транслоконом (Gaily, Edelman, 1972). До складу даного транслокона входять як гени, які контролюють будову вариабельной області поліпептидних ланцюгів певного типу, так і гени, які контролюють утворення постійної області поліпептидного ланцюга, причому V-гени згруповані окремо від С-генів.

ділянка хромосоми, де розташовані структурні гени імуноглобулінів, названий транслоконом з тієї причини, що передбачуваний механізм об`єднання V- і С-генів в єдиний VC-ген відбувається але типу транслокації, в результаті чого той чи інший V-ген переноситься (транслоціруется) в межах транслокона з одного місця на інше.