Час освіти ланцюгів імуноглобулінів. Надмірна синтез l-ланцюгів антитіл

Представляло інтерес визначити приблизний час синтезу і виходу важких і легких ланцюгів з полірібосом. Для цього клітини (мієлома МРСІ) мітили протягом 90 сек сумішшю мічених амінокислот, поміщали потім в середу, що містить 200-кратний надлишок немічених амінокислот, виділяли через різні проміжки часу важкі і легкі полірібосоми і визначали кількість мітки, що залишився на полірібосомамі і перейшло в середу .

З малюнка видно, що з легких полірібосом мітка «сходить»Приблизно в два рази швидше, ніж з важких. Відповідні часи синтезу були визначені рівними 30-45 і 60-75 сек. Таким чином, за час утворення однієї важкого ланцюга можуть утворитися дві легкі, т. Е. Відмінності в швидкостях синтезу, здавалося б, повинні приводити до надмірного утворення легких ланцюгів в клітці. Слід, однак, пам`ятати про те, що полірібосоми, які беруть участь в синтезі Н-ланцюгів, приблизно в два рази більше полірібосом, на яких синтезуються L-ланцюга.

це, в свою чергу, може привести до того, що після короткого початкового періоду незбалансованого синтезу Н-та L-ланцюгів настане стан, при якому число синтезованих в одиницю часу легких ланцюгів буде дорівнювати числу важких.

Надмірна синтез L-ланцюгів і вихід їх в позаклітинне середовище був виявлений в ряді робіт, проведених на клітинах лімфовузлів і селезінки кроликів (Незлин, Кульпіна, 1966- Shapiro ea, 1966b- Скворцов, Гурвич, 1968) і на клітинах деяких мишачих мієліт (Schubert, 1968 Baumal, Scharff, 1973). З іншого боку, в дослідах з клітинами мієломи Х5563 і лімфовузлів миші Асконас і Вільямсон (Askonas, Williamson, 1967a) не змогли виявити значного надлишку вільних легких ланцюгів і секреції їх з клітин.

У ряді випадків вдалося показати, що надлишкові L-ланцюга руйнуються усередині клітин (Schubert, 1968 Baumal, Scharff, 1973) - описано також руйнування Н-ланцюгів при аномальному синтезі клітинами варіантного мієломної клона тільки важких ланцюгів (Baumal, Scharff, 1976).

Отримані дані становлять значний інтерес, так як дозволяють ставити питання про час життя полірібосом і мРНК різного розміру, про кількість матриць для Н і L-ланцюгів і про те, скільки разів може служити матрицею одна і та ж мРНК, про кількість генів, що кодують відповідні мРНК, про відмінності в швидкостях їх транскрипції і трансляції, про ефективність зв`язування різних мРНК з рибосомами і, нарешті, про наявність видових відмінностей у часі життя мРНК у тварин.

У клітинах нормальних лімфоїдних тканин і в клітинах мієліт (як і у всіх клітинах) є два класи полірібосом - вільні і пов`язані з мембранами ендоплазматичної (мікросоми). Виявлення поліпептидних ланцюгів імуноглобуліну в цистернах ендоплазматичної і дані з фракціонування клітин (Swenson, Kern, 1967a) свідчили про те, що знову синтезовані імуноглобуліни практично цілком пов`язані з мембранами, головним чином шорсткими. Прямі докази були отримані в дослідах трьох типів.

В першу чергу про це свідчили дані по вивченню синтезу імуноглобулінів в «природних» безклітинних системах, т. е. системах, отриманих з клітин, що продукують імуноглобуліни.