Збірка антитіл. Комплементація імуноглобулінів

Синтез Н і L-ланцюгів здійснюється окремими класами полірібосом, не пов`язаними між собою. Як утворюється молекула імуноглобуліну, що складається з 4-5 (в разі IgG і IgA) або з 21 (у разі IgM) поліпептидних ланцюгів і містить, крім того, значна кількість вуглеводів, і де це відбувається?

З цих питань існує величезна література, докладний розгляд якої в рамках цього огляду неможливо. Ми обмежимося лише коротким переліком основних встановлених фактів.

Показано, що збірка молекул IgG, IgA і IgM може починатися в той момент, коли важкі ланцюги ще не добудовані до кінця і пов`язані з полірібосомамі. В цьому випадку L-ланцюга, що вивільнилися з легких полірібосом, підходять до тяжких полірібосомамі і комплементіруются зі зростаючими на них Н-ланцюгами.

Відео: молозиво (FIRSTFOOD) - ЗАХИСТ ВАШОГО імунітету

підтвердженням цьому служать численні дані про виявлення L-ланцюгів на важких полірібосомамі, отримані в різних лабораторіях при вивченні механізмів синтезу і збірки молекул імуноглобулінів як на цілих клітинах (Shapiro е. а., 1966- Askonas, Williamson, 1967b), так і в безклітинних системах (Vassalli е. а., 1971).

Було навіть висловлено припущення, що L-ланцюга беруть участь в знятті Н-цспей з полірібосом, і постулировано, що проміжними продуктами при складанні молекул імуноглобулінів повинні бути HL-половинки молекул (Shapiro e. a., 1966b). У ряді випадків такі димери дійсно були знайдені. Іноді це ковалентно пов`язані поліпептидні ланцюги (Schubert, 1968), а іноді просто асоційовані за рахунок нековалентних взаємодій молекули (Laskov е. А., 1971).

В теж час в дослідах Вассалло і співробітників (Vassalli е. а., 1971) спостерігалося вивільнення з полірібосом Н-ланцюгів без будь-якої асоціації їх з L-ланцюгами, а в дослідах Циммермана і Керна (Zimmerman, Kern, 1972) - секреція неповністю синтезованих Н-ланцюгів з клітин лімфовузли кролика. Це вказує на те, що зняття важких ланцюгів з нолірібосом може здійснюватися і без участі легких ланцюгів. Однак, по-видимому, L-ланцюга полегшують цей процес, сприяючи солюбілізації Н-ланцюгів.

Основна збірка молекул здійснюється в цистернах ендоплазматичної, куди надходять знову синтезовані Н і L-ланцюга. Там вони спочатку утворюють Нековалентні комплекси HL, НН, HHL і LHHL, які майже відразу ж перетворюються в ковалентні за рахунок замикання S-S-зв`язків. Збірка молекул імуноглобулінів може йти різними шляхами (Baumal е. А., 1971).

Відео: Ферстфуд (Молозиво)

В даний дослідження проміжних продуктів при синтезі і секреції імуноглобулінів клітинами різних мієлом показали, що можливі і справді здійснюються всі можливі комбінації.
У ряді випадків в одній і тій же клітині поряд з повністю зібраними молекулами виявляються і продукти часткової збірки.

У пухлинах зазвичай є один основний і кілька мінорних шляхів збирання молекул імуноглобулінів. Мієломні білки IgGl і IgG2a збираються головним чином по шляху I, a IgG2b- по шляхах II і III. Характерно, що в середньому розподіл різних попередників в мієломних клітинах подібно з таким у гетерогенної популяції імунних лімфоїдних клітин миші (Baumal е. А., 1971).

збірка полімерних молекул (IgA, IgM) йде через стадію накопичення в клітинах 75-субодиниць. Полімеризація 78-субодиниць в 11-195-молекули здійснюється практично одночасно з секрецією їх з клітки (Parkhouse, Askonas, 1969- Bevan, 1971b). Істотний вплив на складання молекул імуноглобулінів надає зміна температури (Boomhour, Baumal, 1976).