Секреція імуноглобулінів. Етапи секреції антитіл

Численними дослідженнями, проведеними головним чином на мієломних клітинах, було встановлено, що секретироваться можуть як цілі молекули імуноглобулінів, так і різні проміжні продукти збірки: HL-, Н2, L-субодиниці і т. д.

Кінетика синтезу і секреції для IgM, IgA, IgGl, IgG2a і каппа-ланцюгів дуже схожа. Одна плазматична клітина секретує 50 700 молекул імуноглобулінів в 1 сек. Як же здійснюється цей процес?

Дослідами з фракціонування клітин мієлом було показано, що раніше всього знову синтезовані ланцюга (мітка 3Н-аміпокіслотамі) виявляються у фракції полірібосом, пов`язаних з шорсткими мембранами. Потім мічені імуноглобуліни переходять в гладкі мембрани, т. Е. В апарат Гольджі, і, нарешті, секретируются в позаклітинне середовище (Melchers, 1973). Швидкість перенесення молекул від шорсткуватих мембран до гладким вище, ніж швидкість перенесення їх з гладких мембран в позаклітинне середовище. Зіставляючи час появи мічених амінокислотами імуноглобулінів в позаклітинному середовищі (через 20-30 хв) зі швидкостями їх синтезу на полірібосомамі (~ 2 хв) і вивільнення в мікросомальні везикули (~ 2 хв) і з везикул (5 хв), легко підрахувати, що на перенесення імуноглобулінів через гладкі мембрани і клітинну оболонку йде від 10 до 20 хв. Що ж відбувається за цей час з транспортуються імуноглобулінами?

Одним з найбільш вивчених процесів є приєднання до молекули різних олігосахаридів. Включення Сахаров носить ступінчастий характер. Перш за все приєднуються глюкозамін і манноза, а найпізніше - галактоза і фукоза. Передбачається, що приєднання глюкозаміну і манози сприяє конформаційних змін важких ланцюгів, що полегшує замикання S-S-зв`язків, і що тому воно характерно для ранніх етапів складання. Крім того, не виключено, що приєднання глюкозаміну необхідно для ініціації транспорту імуноглобулінів і що саме воно і визначає, буде молекула се-кретіроваться чи ні (Melchers, 1973). Дані про послідовність приєднання різних вуглеводних залишків до молекул легких ланцюгів, секретується клітинами мієломи МОРС 46. Можна думати, що в принципі так само йде справа і з приєднанням вуглеводів до И-ланцюга.
У різних тварин процеси глікозилювання імуноглобулінів йдуть неоднаково.

яка ж роль вуглеводного компонента в молекулах імуноглобулінів? Можливо, що наявність вуглеводів в молекулі істотно для зв`язку її з мембранами клітинного ретикулума і секреції з клеткі_ Причина цього поки не з`ясована. З іншого боку, вважати, що відсутність секреції імуноглобулінів з клітин при деяких патологіях пов`язано з відсутністю в імуноглобулінах вуглеводного компонента, мабуть, невірно. Так, описані випадки (Sherr, Uhr, 1971a), при яких імуноглобулін містить і галактозу, і фукоза, але, проте, не секретується. Чи не секретируются містять вуглеводний компонент, але не пов`язані з L-ланцюгами Н-ланцюги і, навпаки, легко секретуються мієломні L-ланцюга, позбавлені вуглеводних компонентів, і IgGl з «недоробленим» вуглеводним компонентом (Melchers, 1973). Очевидно, цукру не є все ж строго необхідними для транспортування і секреції імуноглобулінів.

До недавнього часу вуглеводного компоненту імуноглобулінів приділялося менше уваги, ніж білкового. Не виключено, однак, що вуглеводи грають дуже істотну роль не тільки в конформації молекул імуноглобулінів або транспортуванні їх з клітин, але і в біологічну активність цих молекул, тому вивчення цього питання є надзвичайно важливим.