Контроль освіти легких ланцюгів імуноглобулінів. Гени легких ланцюгів антитіл

Генетичні варіанти легких ланцюгів виявлені для імуноглобулінів людини, кролика і щура. Відомі чотири аллотіпіческіх варіанти легких ланцюгів імуноглобулінів людини. Численні дані про розподіл цих варіантів в сім`ях, а також популяційні дослідження різних рас показали, що ці варіанти контролюються серією множинних алелів одного локусу (Muir, Steinberg, 1967).

локус, контролюючий освіту легких ланцюгів імуноглобулінів людини, отримав назву InV-локусу, а відповідні алельних варіанти - InVl- InVl, 2 InV3 і Inv (-).

InV-аллотипи виявлені у всіх класах імуноглобулінів, так як легкі ланцюги є загальними для всіх класів. Але з двох типів легких ланцюгів (каппа і лямбда) InV-аллотипи виявлені тільки на легких ланцюгах каппа-типу. Алельні варіанти для легких ланцюгів ламбда-типу невідомі. Однак відсутність маркерів InV-локусу на лямбда-ланцюгах вказує на те, що освіта каппа і лямбда-ланцюгів має контролюватися різними локусами.

Постійна частина легкого ланцюга починається з залишку 107 або 108, і, отже, InV-маркери є маркерами постійної галузі легкої ланцюга. Звертає на себе увагу також факт, що тільки одна амінокіслотнаязаменаопределяетразлічіямеждуаллельнимі варіантами InV-локусу. Однак навіть однієї заміни досить для зміни антигенних властивостей поліпептидного ланцюга, і щодо кожного з алельних варіантів можуть бути отримані моноспеціфіческой антитіла, які реагують тільки з даними варіантом, але не з іншими.

Внутрішньовидової поліморфізм легких ланцюгів каппа-типу імуноглобулінів людини має досить давнє еволюційне походження, так як InVl- і InV3-варіанти виявлені у шимпанзе, a InVl-варіант виявлений у бабуїнів.

генетичні варіанти ламбда-ланцюга людини не виявлені, але на відміну від каппа-ланцюгів легкі ланцюги ламбда-типу складаються з чотирьох різних ізотипів. Все ізотипи є у кожного індивідуума, т. Е. Наявність ізотипів ламбда-ланцюгів не є відображенням внутрішньовидовогополіморфізму.

Якщо відмінності між першими трьома ізотипів ламбда-ланцюгів людини визначаються заміною тільки одного амінокислотного залишку, то варіант Meg відрізняється від будь-якого изотипа Kern Oz за трьома амінокислотним залишкам (Fett, Deutsch, 1975). Надзвичайно цікавим є той факт, що амінокислотні залишки, що визначають відмінності між аллельними варіантами каппа-ланцюгів, локалізовані на поліпептидного ланцюга в тих же положеннях, що і залишки, що визначають відмінності між ізотипів Kern Oz ламбда-ланцюга.

Рентгеноструктурний аналіз легких ланцюгів показав, що амінокислотні залишки в положеннях 153 і 191 розташовані дуже близько один до одного, перебуваючи на поверхні молекули в сусідніх петлях поліпептидного ланцюга (Poljak е. а., 1976), відстань між якими становить приблизно 8 А. Ці дані дозволяють пояснити, чому амінокислотні заміни в одних і тих же положеннях у каппа- і ламбда-ланцюгів призводять до зміни антигенної специфічності поліпептидного ланцюга. Однак залишається абсолютно незрозумілим, в силу яких причин амінокислотні відмінності в положеннях 153 і 191 каппа-ланцюгів реалізовані у вигляді внутрішньовидовогополіморфізму і контролюються серією алелей одного локусу, тоді як структурні відмінності в тих же самих положеннях ламбда-ланцюга реалізовані у вигляді ізотипів і, найімовірніше за все, контролюються різними неалельних генами.

алельні варіанти легких ланцюгів імуноглобулінів кролика відомі як для каппа-, так і для лямбда-ланцюгів. Для каппа-ланцюгів відомі чотири алельних варіанти. Локус, який контролює утворення каппа-ланцюгів, позначається буквою «b», а алельних варіанти - b4, b5, b6 і b9. Локус ламбда-ланцюгів позначають буквою «с», і для з-локусу відомі два алельних варіанти: С7 і с21.