Будова імуноглобуліну g. Домени igg

Як відомо (Wu, Kabat, 1970), по первинної структурі залишки вариабельной області можна розділити на гіперваріабельні, якими обумовлені основні відмінності між ланцюгами, і нсгіперваріабельние, або каркасні, залишки. Гіперваріабельні залишки доступні розчинників і у різних варіабельних доменів згорнуті різним чином.

Так, наприклад, перша Гіперваріативна область легких ланцюгів (L1) у білка Rei являє собою витягнуту ланцюг, тоді як у білків New і Meg вона згорнута в спіраль. У цьому місці у білка Мсрс 603 є вставка з шести залишків амінокислот, і ця область являє собою витягнуту неспіральную петлю. На противагу зтому, хоча і з невеликими варіаціями, розташування каркасних, неварьірующіх залишків у різних доменів дуже схоже.

Ця гомология в третинної структурі варіабельних доменів вказує на те, що неварьірующіе залишки створюють ригідний каркас, в який як би вбудовуються гіперваріабельні петлі.
чотири домену (Два варіабельних і два постійних) утворюють один Fab-фрагмент. При цьому відзначаються наступні закономірності.

1. Обидва постійних домену взаємодіють тісніше, що обумовлює велику компактність всієї постійної області в порівнянні з варіабельною. Це пояснюється тим, що постійні домени взаємодіють між собою чотирьохсегментних шарами, утворюючи велику контактує поверхню, тоді як варіабельні домени взаємодіють трьохсегментні шарами.

2. Основні взаємодії між доменами є латеральними, т. Е. І варіабельні, і постійні домени взаємодіють між собою, тоді як поздовжні взаємодії (між варіабельними і постійними) виражені менше.

3. Обидва домену важкого ланцюга, т. Е. VH і Сп, знаходяться в більш тісному контакті, ніж обидва домени легкого ланцюга, що `викликає невеликий вигин всього Fab-фрагмента. Такий же вигин притаманний димеру легких ланцюгів. Останній будується з двох ідентичних за своєю первинною -структурі легких ланцюгів - мономерів. Незважаючи на це, кут між доменами у одного мономера дорівнює 70 °, тоді як у іншого - 110 °, що й обумовлює вигин всієї молекули.

Структура Fc-фрагмента відрізняється відсутністю такого вигину. Обидва СНЗ-домену тісно прилягають один до одного, подібно CL- і СН1 -доменам в Fab-фрагменті, тоді як СН2-домени не контактують між собою, за винятком ковалентного зв`язку в шарнірної області. Можливо, таке розташування СН2-доменів необхідно для їх взаємодії з першим компонентом комплементу. Слід зазначити, що результати рентгеноструктурного аналізу імуноглобулінів повністю узгоджуються з отриманими раніше даними інших методів.

Так, наприклад, за допомогою оптичних методів - Дисперсія оптичного обертання (Троїцький та ін., 1971) і інфрачервона спектроскопія воднево-дейтерієву обміном (Abaturov е. А., 1969) - було знайдено, що основним елементом вторинної структури пептидних ланцюгів імуноглобулінів є бета-складчастість.

Крім того, є дані свідчать на користь гіпотези доменів (Edelman, 1973). Відповідно до цієї гіпотези, кожен гомологічний ділянку поліпептидного ланцюга імуноглобулінів довжиною близько 110 амінокислотних залишків з однієї внутрішньої дисульфідній зв`язком згортається в окрему, відносно незалежну глобулу - домен. Наприклад, легкі ланцюги складаються з двох доменів, важкі гамма-ланцюга - з чотирьох.

Відео: Video 15 Ig Antibodies and Immunoglobulin Function

Між глобулами є відкриті ділянки поліпептидного ланцюга, особливо чутливі до протеолітичних ферментів. Одним (з найважливіших доказів доменної структури пептидних ланцюгів імуноглобулінів як раз і стала можливість використання протсаз для розщеплення легких ланцюгів на половини, які не змінювали суттєво своєї третинної структури в порівнянні з такою в нативної ланцюга. Останнє було доведено як оптичними методами, так і дослідженнями антигенних властивостей половин.

Вже до середини 60-х років були отримані вельми обгрунтовані дані, базуються в основному на вивченні рекомбінації важких і легких ланцюгів і мічення по спорідненості, про те, що амінокислотні залишки як легкої, так і важкої ланцюга беруть участь в утворенні активного центру. На моделях, заснованих на даних рентгеноструктурпих досліджень активних Fab-фрагментів, дійсно видно, що обидві ланцюга формують порожнину активного центру.

Відео: Мієломна хвороба хвороба Рустицкого Калера

Класичні дослідження Кабата (Kabat, 1976), Каруша (Каrush, 1962) і Села (Sela, 1970) про розміри активного центру також добре узгоджуються з рентгеноструктурних дослідженнями фрагментів двох мієломних білків з антигензв`язуючих активністю.