Варіабельні області легких ланцюгів антитіл. Гени вариабельной області

структурні і генетичні дослідження імуноглобулінів привели до вельми істотного висновку, який має значення не тільки для імунології, а й для молекулярної біології в цілому. Так, стало вже класичним твердження «один ген - одна поліпептидний ланцюг» в разі імуноглобулінів виявилося невірним. Існують вагомі дані на користь того, що утворення однієї поліпептидного ланцюга імуноглобулінів знаходиться під контролем двох різних генів: V-генів, що контролюють утворення вариабельной області поліпептидного ланцюга, і С-генів, що контролюють утворення постійної області.

Моногибридное успадкування аллотіпіческіх маркерів, локалізованих в постійній області легких ланцюгів, вказує на те, що у однієї особини не повинно бути більше двох відповідних генів. У той же час встановлено, що даний алельних варіант постійної галузі легкої ланцюга, наприклад: InVl або InV3 - може перебувати в складі однієї поліпептидного ланцюга з будь-якої з підгруп варіабельних областей (Milstein, 1969).

В межах даного типу легких ланцюгів існує кілька варіабельних підгруп, і ці підгрупи є у всіх особин даного виду. Якби будова всієї поліпептидного ланцюга визначалося одним геном, то у кожної особини мало б бути у всякому разі кілька генів, ідентичних в одній своїй половині і різних в інший. Однак очевидно, що кілька абсолютно ідентичних генів не могли б довго зберегтися в процесі еволюції, так як неминуче мав би йти процес їх дивергенції. Ці міркування і змусили припустити, що одна поліпептидний ланцюг імуноглобулінів кодується двома різними генами (Hilschmann, Craig, 1965).

число генів, контролюючих освіту варіабельних областей легкого ланцюга, невідомо, але їх повинно бути принаймні стільки ж, скільки існує підгруп варіабельних частин. На це вказують перш за все ті дискретні відмінності в первинній структурі, які існують між різними варіабельними підгрупами.

Структурні відмінності між варіабельними підгрупами досягають 50%. тоді як в межах підгрупи варіабельні половини легких ланцюгів розрізняються не більше ніж на 15%. Крім того, для кожної вариабельной підгрупи є делеції і вставки, які характерні для легких ланцюгів даної підгрупи. У межах кожної підгрупи спостерігається також певне поєднання амінокислотних залишків, яке в інших варіабельних підгрупах не зустрічається (Hood, 1973).

Спостерігаються закономірності в будові варіабельних частин легких ланцюгів не можна пояснити виходячи з припущення, що існує тільки один VL-ген, а все різноманіття послідовностей варіабельних областей виникає в процесі індивідуального розвитку, в результаті соматичних мутацій цього єдиного передається у спадок гена. Гаметіческого наследующихся генів має бути принаймні стільки ж, скільки є варіабельних підгруп.