Стадії імунної відповіді. Форми імунної відповіді. Запалення. Ранній захисний запальний відповідь.

Ранній захисний запальний відповідь покликаний перешкоджати впровадженню і поширенню збудника, по можливості швидко видаляти його з організму. Ранній захисний запальний відповідь розігрується протягом перших 4 діб після проникнення збудника. Ранній захисний відповідь проти внедрившихся в організм патогенних мікроорганізмів забезпечується факторами вродженого імунітету, до яких відносяться фагоцитирующие клітини крові і тканин, природні кілери, що циркулюють в крові білкові молекули, що володіють захисними властивостями (компоненти системи комплементу та ін.), а також міжклітинні медіатори - цитокіни. Ранній запальний відповідь стимулює подальший специфічна імунна відповідь, впливає на його форму, сприяючи розвитку найбільш ефективного проти конкретного мікроорганізму специфічної імунної відповіді.

Ранній запальний відповідь починається з залучення лейкоцитів з кров`яного русла в осередок інфекції з подальшою їх активацією для видалення збудника (рис. 8.6). Мобілізація лейкоцитів у вогнище інфекції стимулюється прозапальних цитокінів, а опосередковується адгезійними молекулами на поверхні лейкоцитів і ендотеліальних клітин, а також молекулами хемокинов і їх рецепторами. Прозапальні цитокіни (туморнекротізірующій фактор-ТНФ, інтерлейкін-1 - ІЛ-1) продукуються і секретуються макрофагами при фагоцитозі збудника. Під дією цих цитокінів на поверхні ендотеліальних клітин, з`являються адгезійні молекули спочатку для нейтрофілів, а потім для моноцитів і лімфоцитів, відповідальні за прилипання лейкоцитів до ендотелію судин. Крім того, активовані цитокінами ендотеліальні клітини продукують хемокіни, що досягають високої концентрації на рівні вогнища інфекції (рис. 8.7). Цим забезпечується міцна адгезія лейкоцитів до ендотеліальних клітин з подальшою їх трансендотеліальной міграцією і виходом в тканини в напрямку осередку інфекції (див. Рис. 8.6).

Таким чином, ранній запальний відповідь проявляється інфільтрацією вогнища інфекції фагоцитуючими клітинами, де ці клітини отримують додаткові сигнали активації від мікробних продуктів і компонентів (ліпополісахарид клітинної стінки бактерій), від компонентів активованої системи комплементу і від прозапальних цитокінів, у тому числі, від гамма-інтерферону, що виділяється і секретується активованими природними кілерами. Активовані фагоцитуючі клітини набувають підвищену здатність вбивати захоплених мікробів, що сприяє видаленню збудника. Активовані під впливом прозапальних цитокінів ендотеліальні клітини продукують молекули вазодилататорів, під дією яких посилюється місцевий кровообіг, підвищується проникність судин для макромолекул фібриногену, який, залишаючи судини, перетворюється в фібрин, що сприяє обмеженню вогнища інфекції. У разі потрапляння в організм невеликої кількості низьковірулентні збудників ранній запальний відповідь пригнічує вогнище інфекції.

Видалення з кров`яного русла потрапили в кров одиничних бактеріальних клітин є функцією системи комплементу. Більша частина компонентів комплементу синтезуються гепатоцитами і мононуклеарними фагоцитами. Компоненти комплементу (С1, С2, СЗ, С4, С5, С6, С7, С8, С9, фактори В і D) містяться в крові в неактивній формі. При попаданні в кров`яне русло бактерій на їх поверхні каскад ферментативних реакцій веде до послідовної активації компонентів системи комплементу ( «альтернативний шлях активації») з формуванням мембран-атакуючого комплексу (С5-С9), що викликає лізис бактерій. У процесі активації системи комплементу накопичуються фрагменти, які опосередковують різні біологічні ефекти: залучення лейкоцитів у вогнище інфекції або запалення (хемотаксис) - фрагмент С5а, посилення фагоцитозу (опсонізація) - СЗb, індукцію синтезу і секреції медіаторів запалення - С3а, С5а. (При розвитку специфічної імунної відповіді і появі в кров`яному руслі комплексів антиген-антитіло інший каскад ферментативних реакцій веде до активації системи комплементу - «класичний шлях активації»)