Клітинна терапія пухлинних захворювань. Протиінфекційної активність дендритних клітин

Відео: Вакцина проти раку: індивідуальна вакцина на основі дендритних клітин

В ГУ РОНЦ ім. М.М. Блохіна РАМН проводилися дослідження з вивчення протипухлинної активності мишачих дендритних клітин, навантажених антигенами пухлини Ерліха по відношенню до однойменної пухлини. Спочатку мишам (C57BI / 6) під шкіру, трикратно вводили ДК (по 1х106 клітин) з інтервалом 2 тижні, потім через 2 тижні після останньої вакцинації вводили пухлинні клітини Ерліха (50 тис. / Миша).

З огляду на те що клітинна терапія пухлинних захворювань є новим методом лікування з недостатньо вивченими побічними ефектами, клітинні вакцини на основі ДК поки використовували для лікування некурабельних хворих, коли у пацієнта є множинні метастази і традиційні методи лікування неефективні. Але, незважаючи на це, отримані обнадійливі результати при лікуванні онкологічних хворих, іноді навіть з далеко зайшли випадками пухлинного процесу.

специфічне впізнавання пухлинних клітин CTL, інфільтративними пухлина, відбувається через подання антигену, пов`язане з МНС. При лікуванні гліобластом така тактика лікування виявилася цілком виправданою. Застосування ДК було безпечним для пацієнтів: не було розвитку системних аутоімунних захворювань, запалення в пухлинної тканини. Введення ДК призводило до подовження життя у тварин і людей.

Відео: онкоіммунологія. Конференція пам`яті А.Ю. Баришнікова WNOF201

Таким чином, теоретично обґрунтована можливість посилення иммуногенной активності пухлинних антигенів підтверджена експериментально в клінічних умовах отримані дані про відсутність небажаних побічних реакцій при введенні ДК-вакцин, розвитку імунної відповіді і регресії пухлини до 30% хворих.

Протиінфекційної активність дендритних клітин

дослідження по вивченню застосування ДК-вакцин при інфекціях у людей нечисленні і засновані на введенні ДК хворим з ВІЛ-інфекцією.
В експериментах Wilson С. et al. показано, що ДК, навантажені продуктами генів HIV-1, здатні праймірованние вірус-специфічний Т-клітинну відповідь in vitro. Було виявлено, що ДК, пульсувати екзогенних Nef-білком ВІЛ-1 або трансдуцірованние плазмидой, експресує nef, є здатними стимулювати Nef-специфічні CTL. HIV-1-специфічну імунну відповідь може бути також праймірованние in vitro при використанні РНК-трансфекованих ДК Трансфекція незрілих ДК gag мРНК також сприяла in vitro дозрівання ДК і активації CD8 `Т-клітин.

Далі було виявлено, що ДК, отримані у пацієнтів, інфікованих HIV-1, in vitro, а також навантажені ВІЛ-1 протеїн-ліпосомного комплексом, можуть індукувати продукцію як CD8, так і CD4 відповідь до ВІЛ-1. Таким чином, дослідження in vitro свідчать, що ДК ВІЛ-інфікованих є функціонально активними.

Вивчення на тваринах демонструє, що ДК можуть індукувати ефективний противірусний клітинний відповідь В експериментах S Nair і колег (1998) макаки-резус були імунізовані спочатку «коктейлем», що містить пептиди HIV-1 в Ад`ювант Фрейнда, а потім ДК, пульсувати цими пептидами Потім тварини були заражені патогенними SIV / HIV-1 (SIV - simian immunodeficiency virus) химерами (SHIVKU-2) у вакцинованих макак відзначалася здатність контролювати віремія, у них в крові вірус не визначався і посилювався клітинну імунну відповідь до HIV-антигенів у порівнянні з невакцінірованимі тваринами .

В інших експериментах десять макак були інфіковані патогенним штамом SIV (SIVmac251) і потім вакциновані під шкіру через 56 діб після інфікування ДК, пульсувати інактивованих вірусними частинками. Тварин додатково імунізували через кожні два тижні протягом десяти тижнів. У вакцинованих тварин, у порівнянні з невакцинованих, знижувався вміст вірусу, підвищувалася загальна чисельність С04`Т-клітин, посилювалася цитотоксичность CTL.

Вакцинація макак-резус ДК, навантаженими високо консервативним HIV-пептидним коктейпем, показала значну захист від летальності СНІД і знижувала Віремія в плазмі до виявлявся рівня.

Відео: Іммуноонкологія в лікуванні метастатичної меланоми, випадки з реального клінічної практики

В даний час проводяться клінічні дослідження ДК-вакцинації у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Ранні пілотні дослідження показали, що у деяких пацієнтів введення ДК, пульсувати ex vivo HLA-A2 рестріктірованнимі епітопами gag, env, pol і gp 160, істотним чином не впливало на імунну відповідь Чисельність CD4 + Т клітин змінювалася незначно протягом цих досліджень У інших пацієнтів покращувався клітинний відповідь, який оцінювався за проліферації антигенспецифических лімфоцитів, секреції IL-12 і IFN-y, і антигенспецифической цитотоксичности.