Вплив імуномодуляторів на метастази. Комбінація цитостатиків і імуномодуляторів при раку

Більш виражений ефект дії імуномодуляторів був виявлений при оцінці впливу імуномодуляторів на розвиток метастазів у мишей C57BI / 6 з прищепленої карциномою легенів Льюїса. ІММП вводили внутрішньочеревно за такими схемами:

1-я схема - за 7, 5, 3 доби до імплантації пухлини в подушечку лапки (групи 2, 5, 8);
2-я схема - на 0-, 1-, 3-, 5-ту добу після імплантації пухлини (групи 3, 6, 9);
3-тя схема - за 7, 5, 3 доби до імплантації і на 0-, 1-, 3-, 5-ту добу після імплантації пухлини (групи 4, 7, 10).

клітини карциноми перевивали мишам в кількості 1 х 106 клітин / миша в подушечку лапки. На 12-у добу під ефірним наркозом у тварин ампутували лапку разом з пухлиною в стерильних умовах. На 20-й день тварин виводили з експерименту під ефірним наркозом відповідно до «Правилами проведення робіт з використанням експериментальних тварин». Потім підраховували кількість і розміри метастазів у легенях.

При всіх схемах введення ВП-4 і ГМДП відзначалося зниження кількості і розмірів метастазів. Звертає на себе увагу, що введення за схемами 1 і 3 було більш ефективним. При введенні ВП-4 мишам за цими ж схемами (групи 2 і 4) кількість тварин з метастазами скорочувалася в 2 рази і 1,7 рази, відповідно, а кількість метастазів знижувалося в 5,6 і 4,8 разів. Введення ГМДП за схемами 1 і 3 (групи 5 і 7) знижувало кількість мишей з метастазами в 1,25 рази, а число метастазів в легенях в 4,4-4,5 рази. При введенні АСО зменшення кількості метастазів відзначено тільки при 1 схемою, проте їх число було значно більше, ніж при введенні Іммуновак-ВП-4 і ГМДП.

Таким чином, результати досліджень свідчать, що найбільш ефективним протипухлинною дією при використаних схемах введення володіє Іммуновак-ВП-4, оскільки гальмування росту пухлини (меланома В16) в деяких експериментах перевищувало 50%, що свідчить про протипухлинної активності вакцини ВП-4, також важливо, що дворазове введення Іммуновак-ВП-4 після імплантації пухлинних клітин подовжувало тривалість життя мишей в 1,25 рази в порівнянні з контрольною групою.

Зниження кількості і розмірів метастазів в легких мишей при карциномі Льюїса було виражено в основному при введенні препаратів в профілактичному режимі, однак при введенні Іммуновак-ВП-4 після імплантації пухлини, також відзначали зменшення кількості метастазів в 2 рази.

Комбінація цитостатиків і імуномодуляторів при раку

В даний час в лікуванні онкологічних хворих робляться спроби використання методів, заснованих на раціональному поєднанні хіміотерапії і імуномодуляторів, що дозволяє знизити побічна дія цитостатика на імунну систему. В експериментальних дослідженнях встановлено, що введення цитостатиків з синтетичним імуномодулятором N-ацетилглюкозамін-мурам-дипептидом (ГМДП) забезпечувало більшу виживаність мишей з щепленими пухлинами, ніж при використанні одних цитостатиків.

Це узгоджується з даними інших авторів, показали зниження імуносупресії при включенні в комплексну протипухлинну терапію иммуномодулирующего препарату імунофан.

Ці дані стали передумовою для вивчення впливу досліджуваних нами ІММП на освіту метастазів у мишей C57BI / 6 з карциномою легенів Льюїса (LL) на фоні введення циклофосфану. Для індукції метастазування спочатку вводили клітини карциноми легенів Льюїса в кількості 1 х 106 мишам C57BI / 6 в подушечку лапки, як описано вище, потім на 12-у добу під ефірним наркозом у тварин ампутували лапку разом з пухлиною. Циклофосфан вводили мишам через добу після видалення пухлини (13-е добу після імплантації), а через 24 год одноразово вводили імуномодулятори. Кількість метастазів в легенях визначали на 18-ту добу.

циклофосфан в досліджуваних концентраціях подовжував тривалість життя тварин в порівнянні з контрольною групою. При комбінованої терапії мишей циклофосфаном і Іммуновак-ВП-4 тривалість життя збільшувалася до 1,37 рази, циклофосфаном та ГМДП до 1,3 разів у порівнянні з впливом циклофосфану в монорежиме, але при цьому подовження тривалості життя корелювало зі зниженням чисельності метастазів в легенях.

АСО незначно збільшував тривалість життя при комбінації з циклофосфаном тільки в максимальній концентрації (150 мг / кг). Кількість метастазів при комбінованої терапії також зменшувалася при поєднанні всіх доз цитостатика і Іммуновак-ВП-4, а також ГМДП. Комбінація АСО з циклофосфаном в дозах 100 і 150 мг / кг також знижувала метастазування пухлини.

Таким чином, результати експериментів свідчать про зниження кількості метастазів в легенях мишей при застосуванні комбінації циклофосфану і ІММП у мишей з карциномою легенів Льюїса.