Ликопид як імуномодулятор. Механізми стимуляції імунітету лікопід

Ликопид - Напівсинтетичний препарат, проводиться фірмою «Пептек» в Росії. Випускається в таблетках для перорального застосування. Препарат отриманий шляхом хімічного синтезу синтетичного дипептида - L-аланіл-О-ізоглутаміна з дисахаридом N-ацетілглюко-Заміні-М-ацетілмурамілом (ГМДП), виділеним з клітинної стінки Micrococcus lysodeicticus. Метод синтезу запропонований В.Т. Івановим і Т.М. Андронової. Початком ликопида є ГМДП, який входить до складу пептидоглікану грампозитивних і грамот-ріцательно бактерій.

показана ефективність ликопида при лікуванні гнійно-септичних післяопераційних ускладнень, уражень шийки матки, що викликаються вірусом папіломи людини, хронічних неспецифічних захворювань легенів, псоріазі, туберкульозі легенів, гострих і хронічних герпетичних інфекціях, при бронхіальній астмі.

Показана здатність цього імуномодулятора посилювати функціональну активність клітин моноцитарно-макрофагального ряду: поглинання і знищення мікроорганізмів, руйнування пухлинних і вірусінфіцірованних клітин. Виявлено, що ликопид стимулює синтез цитокінів (IL-1, IL-6, TNF-a, CSF - colony-stimulating factor). Иммунотропное дію ликопида поєднується антиінфекційним, протизапальну, репараційним, лейкопоетіческім, де-токсіцірующім і гепатопротекторну ефектами.

Механізми стимуляції імунітету Лікопід

введення ГМДП в дозах від 0,1 до 100 мкг / мл за 1-4 дня перед введенням абсолютно смертельної дози Escherichia coli або Pseudomonas aeruginosa захищало 60-100% тварин від загибелі. Є також дані про те, що ГМДП володіє антивірусною і протипухлинну активність.

Групою вчених під керівництвом Б.В. Пинегина була проведена оцінка впливу ГМДП на макрофаги in vitro. При впливі ГМДП відзначали ознаки дозрівання макрофагів, схожі з таким у дендритних клітин. Зменшувалася їх фагоцитарна і посилювалася бактерицидна активність. ГМДП стимулював вироблення IL-12 і прозапальних цитокінів - TNF-a і IL-1B При цьому зменшувалася експресія рецепторів, що взаємодіють з опсонізовані мікроорганізмами або бактеріальними паттернами. Кількість костімулірующіх молекул CD86 не збільшується, в той час як збільшувалася експресія HLA-DR, CD40 і CD54.

Поряд з цим було встановлено, що клітинами-мішенями можуть служити не тільки макрофаги, але також Т- і В-лімфоцити. ГМДП, подібно фітогемагглютініном, «формує високу чутливість Т-лімфоцитів до впливу цитокінів».

фрагменти пептидогликана, з`являються в результаті ферментативної обробки, зв`язуються з різними представниками сімейства: так, наприклад, дипептид взаємодіє з NOD2, в той час як лигандом для NOD1 є мурам-пептиди, що містять діамінопімеленовую кислоту. Можливо, існують якісь інші молекули, які беруть участь в даному процесі, але до сих пір не описані.

з наведеного короткого переліку робіт за механізмом і ефекту дії імуномодуляторів, що містять мікробні антигени, очевидно, що, незважаючи на значне число досліджень, механізм дії цих препаратів на ефекторну систему імунітету вивчений недостатньо. Отримані дані фрагментарні і не відображають механізму взаємодії ефекторів імунітету і ролі цитокінів в цьому процесі. Практично повністю були відсутні дослідження, що стосуються впливу імуномодуляторів мікробного походження на функціональну активність дендритних клітин, які є ключовими ефекторами вродженого імунітету, професійними антиген-представляють клітинами, що визначають напрямок диференціювання Т-лімфоцитів і шляхи формування адаптивного імунітету.

Були відсутні дані про проведення досліджень з порівняльного вивчення механізму дії імуномодуляторів мікробного походження. Тим часом, ці дані могли б мати велике теоретичне і практичне значення.

Цим найважливіших питань були присвячені наші дослідження, в яких при вивченні механізму дії імуномодуляторів мікробного походження, зроблений акцент на визначення ролі дендритних клітин в цьому процесі і проведено порівняльне вивчення найбільш відомих імуномодуляторів, дозволених до застосування в практиці охорони здоров`я РФ.