Ранній фолікулогенез. Фактори транскрипції і блискуча оболонка

Перехід від пахітени до діплотене знаменує початок фолликулогенеза, тісно пов`язаного з подальшим розвитком ооцита. Ооцитів в стадії пахітени в фолікулах не виявляються, а близько 80% ооцитів в стадії діплотени укладено в прімордіальние або більш пізніх стадій розвитку фолікули. Прімордіальние фолікули формуються в результаті інкапсуляції ооцита на стадії діплотени плоским шаром гранульозних клітин. Згодом гранулезние клітини, все ще знаходяться в вигляді одного шару, набувають кубоідную форму, утворюючи первинні фолікули.

Наші знання про розвиток Прімордіаль і первинних фолікулів дещо розширилися з відкриттям двох факторів транскрипції, необхідних на цьому етапі розвитку живих організмів. Фактор транскрипції Figa (від англ. Factor in the germline - фактор гермінативної лінії) необхідний для збереження життєздатності ооцита до стадії прімордіального фолікула. Грунтуючись на знаннях про його ролі в транскрипції ооцітспеціфічних генів zp1, zp2 і zp3 [від англ. zona pellucida - блискуча оболонка (БО)], можна припустити, що він бере участь в регуляції транскрипції інших ооцітспеціфічних факторів транскрипції при формуванні прімордіальних фолікулів.

інший фактор транскрипції - Nobox, що є ооцітспеціфічним гомеобоксних протеїном, грає найважливішу роль в трансформації Прімордіаль фолікулів в первинні. За відсутності Nobox фолікули в яєчниках у мишей не розвиваються далі стадії Прімордіаль, що проявляється масивною втратою ооцитів відразу після народження. Ідентифікація генів, активність яких залежить від Figa і Nobox, дозволить в майбутньому глибше зрозуміти механізми ранніх стадій фолликулогенеза.

Блискуча оболонка ооцита - фолікула

зростаючий ооцит синтезує глікопротеїни блискучої оболонки (БО), які становлять приблизно 17% всього білкового вмісту клітини. Протеїни БО zpl, zp2 і zp3 кодуються окремими генами, і їх узгоджена експресія в процесі росту ооцита знаходиться під контролем Figa. Ці протеїни утворюють БО, або матричну оболонку, що оточує зростаючий ооцит, але кожен з них грає свою унікальну роль у розвитку власне ооцита і ембріона, zpl, єдиний з білків БО, який утворює міжмолекулярні дисульфідні зв`язки, становить 10-15% всієї маси БО і, як вважають, забезпечує її структурну цілісність.

zp3 служить рецептором при зв`язуванні зі сперматозоїдом і подальшої акросомальної реакції- zp2 функціонує як вторинний рецептор. Разом zp2 і zp3 опосередковують зв`язування зі сперматозоїдом і здійснюють контроль видовий специфічності під час запліднення.

Ці три глікопротеїну мають величезне значення для запліднення і підтримки життєздатності зростаючих ооцитів і ранніх ембріонів. У мишей без zp3 не формувався БО, і вони залишалися стерильними, а у мишей з нокаутованим геном zpl мало місце зниження фертильності і передчасний хетчінг ранніх ембріонів з структурно неповноцінною БО. Крім того, між оволеммой і БО з`являються ектопічні гранулезние клітини, здатні збільшити перед овуляцією перівітеллінового простір.

Важливо підкреслити, що у людини можуть експресуватися гени чотирьох білків блискучої оболонки (БО): Zpl, zp2, zp4 і zPB. Цікаво, що патологія або відсутність БО відзначаються і в людських ооцитах при ЕКЗ, проте причина цих порушень і їх вплив на репродуктивні процеси людини залишаються невивченими.