Естрогенових рецепторів фолікулів. Циклін d-типу в фолікулогенез

У гранульозних клітинах антральних фолікулів експресується два види естрогенових рецепторів (ЕР): Ера і ЕРb. Були використані дві моделі інактивації генів цих двох рецепторів, засновані на різних шляхах спрямованого мутагенезу, і обидві вони привели до розвитку одного фенотипу. Самки мишей з інактивованих геном Ера (Ерак-мишей) виявилися стерильними, самки ЕРbКО-мишей - субфертильна.

І у тих, і у інших фолікулогенез розвивався нормально аж до стадії великих антральних фолікулів, в якій роль ЕРb в ЕР-опосередкованої проліферації гранульозних клітин і подальшої овуляції стає критичною.

На відміну від естрогенових рецепторів-b (ЕРb), естрогенових рецепторів-a (ЕРa) важливі не стільки для зростання фолікулів, скільки для овуляції. ЕРаbКО-моделі вирішують проблему вивчення функціонального дублювання двох ЕР, демонструючи, що під час відсутності ЕР антральні фолікули містять лише по одному шару гранульозних клітин і клітин theca, множинні дрібні кишені з антральной рідиною і ооцити, не пов`язані кумулюсні з клітинами.

Циклін D-типу в фолікулогенез

Для проліферації гранульозних клітин під час пізнього фолликулогенеза також необхідний циклин D2, що належить до сімейства циклінів D-типу - регуляторів клітинного циклу, що забезпечують перехід від G1-фази до S-фазі за рахунок зв`язування з Cdk4 або Cdk6. У самок з дефіцитом цикліну D2 спостерігають зниження ФСГ-опосередкованої проліферації гранульозних клітин, що приводить до утворення антральних фолікулів з істотно меншим числом шарів гранульозних клітин.

це порушення проліферації гранульозних клітин призводить до порушень овуляції у відповідь на ЛГ. Проте загальна кількість фолікулів при цьому не зменшується, лютєїнізация клітин theca триває, фолікули перетворюються в жовті тіла.

У дослідженнях на мишах з інактивацією гена цикліну D2 показано, що, хоча опосередковуваного через рецептори ФСГ активація циклінів D2, особливо РКА, необхідна на завершальних стадіях фолікулогенезу і овуляції, сам по собі оогенез можливий і без останніх раундів проліферації гранульозних клітин. Фактично ооцити не тільки виглядають нормальними, але і здатні до завершення мейозу і запліднення з розвитком життєздатних ембріонів.

Таким чином, незважаючи на те, що процеси оогенезу і фолликулогенеза тісно переплетені між собою, розвиток ооцитів, особливо на завершальних стадіях і в періовуляторном періоді, - в деякій мірі автономний процес.