Клітини яйценосного горбка променистий вінець фолікула. Коннексін і щілинні контакти

Клітини яйценосного горбка (Cumulus oophorus), або кумулюсні, іноді звані променистим вінцем (corona radiata), є спеціалізовані гранулезние клітини, безпосередньо примикають до ооцитів. Крім участі в дозріванні цитоплазми ооцита, вони грають важливу роль в його розвитку, в тому числі забезпечення блокади мейотичного поділу і індукції овуляції. Термін «овуляція» вживається тут у широкому сенсі і включає лютеинизацию і розрив фолікула, відновлення мейотичного поділу ооцита.

Найважливіший етап ЛГ-індукованої овуляції - Пов`язаний з кумулюсні клітинами зростання яйценосного горбка. Пристінкові гранулезние клітини експресують рецептор ЛГ, який робить їх чутливими до ЛГ і завдяки якому вони починають секретувати білки сімейства ЕФР - амфірегулін, епірегулін і бета-целлюлін. Вважається, що останні через паракрінние механізми регуляції запускають зростання яйценосного горбка.

В цей час кумулюсні клітини проникають в позаклітинний матрикс, що містить гіалуронову кислоту, ФНП-стимульований ген 6 (TSG6) і сироватковий інтер-а-інгібітор - речовини, необхідні для розриву фолікула.

експресія яйценосного горбком білка Tsg6 і деяких інших білків, що беруть участь в його зростанні, регулюється простагландином Е2 (ПГЕ2) через рецептор ЕР2. На підтвердження важливої ролі ПГЕ2 в зростанні куму-Люса і овуляції показано, що миші з дефіцитом ЕР2 або циклоксигенази-2 (Сохнув-2), яка є лімітуючим ферментом для ПГЕ2, виявилися безплідними через наявних порушень овуляції.

Коннексін і щілинні контакти фолікула

кумулюсні клітини здійснюють багато свої функції за рахунок міжклітинних взаємодій через щілинні контакти між собою та з оволеммой. Щілинні контакти - міжклітинні канали, що формуються білками з сімейства коннексінов і призначені для дифузії Сахаров, амінокислот, попередників ліпідів, нуклеотидів, метаболітів і сигнальних молекул. У всіх представників цього сімейства є протеїнові домени: чотири трансмембрапних домену, дві позаклітинних петлі, цитоплазматическая петля і цитоплазматичні N- і С-кінцеві послідовності.

У мишей є щонайменше 17 коннексінов, унікальна послідовність, довжина цитоплазматических петель і С-термінальпих послідовностей яких, так само як і гетеро- / гомодімерное комбінування, забезпечують їх функціональна різноманітність.

У мишей коннексіни (Сх) 32, 37, 43, 45 і 57 експрессируются кумулюсні-ооцітарним комплексом і виявляються там між кумулюсні клітинами, на чрезоболочечних випинається кумулюсних клітин, що забезпечують їх зв`язок з zp, на мікроворсинки або плазматичної мембрані ооцита.

найважливіша роль щілинних контактів в оогенезі продемонстрована на прикладі дефіциту Сх37, що приводить у мишей до стерильності. Сх37 синтезується як ооцитом, так і гранулезнимі клітинами, але він, можливо, є єдиним представником сімейства коннексінов в кумулюсні-ооцітарних щілинних контактах, який синтезується ооцитом. За відсутності Сх37 розвиток фолікулів зупиняється на переході з преантральной в антральному стадію, в результаті більшість фолікулів залишається на первинній стадії і виявляють лише кілька дрібних антральних фолікулів. Більш того, овуляція не відбувається, незважаючи на формування численних жовтих тіл.

Подібно до цього, експерименти in vitro показали, що Сх43, який також експресується і гранулезнимі клітинами, необхідний для фолликулогенеза на стадіях вторинного фолікула і далі. Слід підкреслити, що ооцити мишей в експериментальних моделях (дефіцит Сх37 або Сх43) нездатні до мейозу, що може свідчити про необхідність взаємодії між кумулюсні клітинами для досягнення ооцитом мейотической компетентності.

Описані коннексін-дефіцитні експериментальні моделі демонструють найважливішу роль щілинних контактів в фолікулогенез, але не пояснюють значення клітин кумулюса в регуляції мейозу в ооциті. Відомі численні моделі і гіпотези, що пояснюють, яким чином і в якій мірі кумулюсні клітини забезпечують підвищення концентрації внутрішньоклітинного цАМФ, необхідне для збереження затримки мейозу навіть після досягнення ооцитом мейотической компетентності. І хоча повністю картина ще неясна, кілька ключових факторів все ж вдалося виявити.