Протигрибкові засоби в офтальмології

Відео: Протигрибкові засоби для деревини

Грибкові ураження органу зору зустрічаються досить рідко. Однак у хворих зі зниженим імунітетом на тлі системних захворювань або тривалий час застосовують глюкокортикоїдних препаратів, а також у людей, що працюють в сільському господарстві, можуть спостерігатися грибкові ураження слізних органів, кон`юнктиви або рогівки.

Найчастіше збудниками захворювань органу зору є наступні види грибів: Candida species and albicans (ураження шкіри повік, каналікулітів, кон`юнктивіти, кератити), Actinomycea israelii (каналікулітів, ураження шкіри повік), Aspergillus species (каналікулітів, кератити), Rhinosporitium sceberi (кон`юнктивіти) , Coccidioides immitis (кон`юнктивіти), Sporothrix schenckii (кон`юнктивіти, ураження шкіри повік), Fusarium (кератити), Pennicillinum (кератити), Cephalosporium (кератити), Mucoros (ураження орбіти у хворих на цукровий діабет).

На жаль, в даний час в Росії немає офіційно зареєстрованих очних форм протигрибкових препаратів. За кордоном широко використовується офтальмологічна суспензія 5% натамицина. Також в зарубіжній літературі є дані про місцеве застосуванні амфотерицину В, флуконазолу, кетоконазолу, флюцітазіна, міконазолу, ністатину для лікування захворювань очей, викликаних різного роду грибами. У нашій країні ці препарати дозволені тільки для системного застосування.

За хімічною будовою протигрибкові ЛЗ діляться на природні, або поліени (амфотерицин В, натаміцин, ністатин), і синтетичні, які в свою чергу поділяються на імідазолу (міконазол, кетоконазол, клотримазол, изоконазол), триазоли (флуконазол, ітраконазол) та препарати інших груп (гризеофульвін, тербінафін, аморалфін, циклопірокс).

Протигрибкові ЛЗ, як і антибактеріальні, за своїм впливом на патогенні гриби поділяються на фунгіцидні (високі дози амфотерицину В, натаміцин, флуцітозін, флуконазол, кетаконазол, міконазол) і фунгістатичні (низькі дози амфотерицину В, ністатин). При необхідності комбінованого використання протигрибкових препаратів доцільно поєднувати ЛС, що володіють різним механізмом дії.

За даними зарубіжних авторів, перераховані протигрибкові препарати використовуються місцево (у вигляді очних мазей або крапель), субкон`юнктівально, інтравітреально і системно. Існують дані про використання в офтальмології амфотерицину В, ністатину (група полієнів), кетоконазолу, міконазолу, флуконазолу (група азолов).

Механізм дії і фармакологічні ефекти

Антимікробна активність протигрибкових ЛЗ і показання до застосування показані в таблиці 3.1.
Залежно від концентрації амфотерицин В володіє фунгіцидною або фунгістатичною ефектом. Механізм дії визначається його здатністю зв`язуватися з стеролів (ергостеролу), що знаходяться в клітинній мембрані гриба. В результаті порушується проникність мембрани, пригнічуються процеси дихання гриба.


Кетоконазол надає фунгістатичну і фунгіцидну дії, пригнічує синтез ергостеролу, викликає порушення проникності оболонки гриба.

Міконазол інгібує біосинтез ергостеролу і змінює ліпідний склад клітинної стінки гриба, викликаючи загибель клітини гриба.

Ністатин надає фунгістатичну дію.

Флуконазол пригнічує синтез ергостеролу, викликає порушення проникності оболонки гриба.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри протигрибкових ЛЗ представлені в таблиці 3.2.


Спосіб застосування та дози Амфотерицин В

У кон`юнктивальний мішок закапують інсталяційний розчин, що містить 1,5-3 мг / мл (розчиняють 50 мг амфотерицину В в 16 мл води для ін`єкцій). При підвищеній чутливості до препарату отриманий розчин розводять в рівних частках водою для ін`єкцій.

Субкон`юнктивально вводиться розчин, що містить 0,5-1 мг / 0,5 мл (розчиняють 50 мг амфотерицину В в 10 мл води для ін`єкцій, потім беруть 1 мл отриманого розчину і додають до нього води для ін`єкцій до 5 мл). Вводять 0,5 мл отриманого розчину.

Інтравітреально вводиться розчин, що містить 0,005-0,01 мг / 0,1 мл (розчиняють 50 мг амфотерицину В в 10 мл води для ін`єкцій, потім беруть 1 мл отриманого розчину і додають води для ін`єкцій до 10 мл, далі до 1 мл отриманого розчину додають води для ін`єкцій до 5 мл). Вводять не більше 1 мл отриманого розчину.

кетоконазол

В офтальмології можливо місцеве застосування емульсії кетоконазолу, виготовленої ex tempore (1 таблетку кетоконазолу розчинити в 5 мл розчину 2% борної кислоти). За даними зарубіжних авторів, масляний розчин 5% виготовляється ex tempore - 2,5 таблетки кетоконазолу розчиняють в 10 мл стерильного масла (арахісового).

міконазол

Для введення в кон`юнктивальний мішок використовується розчин 1% і мазь 2%, що виготовляються ex tempore.
Субкон`юнктивально вводять 0,5 мл розчину 1% міконазолу.

Інтравітреально вводиться розчин, що містить 0,025 мг / 0,1 мл (1 мл розчину 1% міконазолу розводять в 10 мл фізіологічного розчину, потім беруть 1 мл отриманого розчину і додають до нього фізіологічний розчин до 4 мл). Вводять не більше 1 мл отриманого розчину.

ністатин

Використовується у вигляді очних крапель (розчин, що містить 50 000 ОД / мл) або мазі 100 000 ОД / г, виготовлених ex tempore.

флуконазол

У кон`юнктивальний мішок закапують розчин 0,2%, виготовлений ex tempore.

Середні дози протигрибкових препаратів для дорослих при різних способах введення представлені в таблиці 3.3.


Шток В.Н.