Ендокринний контроль пологів

Скорочення матки, зазвичай безболісні, стають досить частими, і нижній сегмент матки і шийка матки стають м`якше і тонше, відбувається процес згладжування, який називають «дозріванням». Хоча часто зустрічаються і помилкові позиви, початок справжніх пологів зазвичай добре помітно, розвиваються регулярні скорочення кожні 2-5 хвилин, які призводять до пологів протягом найближчих 24 годин. Фізіологічні і біохімічні механізми людських пологів описуються в величезній кількості робіт, проте точно виявити ключовий пусковий момент так і не вдається. У овець початок пологів контролюється плодом. Першим визначальним подією є підвищення кортизолу в плазмі крові плода, яке - в свою чергу, призводить до зміни плацентарної продукції стероїдів, що виражається в різкому зниженні концентрації прогестерону. Кортизол є пусковим моментів пологів у овець, але у людини глюкокортикоїди не індуцируется пологи, і не відзначається помітного падіння вмісту прогестерону перед пологами. Дані вивчення приматів дозволили припустити, що може мати значення співвідношення рецепторів: підвищення концентрації неактивних прогестеронових рецепторів А в порівнянні з активними прогестеронові рецепторами В може призводити до зниження функціональної активності прогестерону і подальшим пологів. Останні клінічні дослідження продемонстрували, що введення 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат може надійно запобігти передчасні пологи у осіб з високим ризиком, проте цей препарат вже неефективний при почалися пологи.
Є думка, що в регуляції пологової діяльності може брати участь плацентарний КРГ, виражене підвищення вмісту мРНК якого відзначається в плаценті з 28-го тижня гестації до пологів. За 3 тижні до пологів до помітного підвищення вмісту КРГ в плазмі крові приєднується різке зниження КРГ-зв`язуючого протеїну. Глюкокортикоїди підвищують експресію КРГ в плаценті - таким чином, підвищення вмісту плацентарного КРГ перед пологами може бути результатом підвищення концентрації глюкокортикоїдів плода, яке спостерігається в цей час. Плацентарний КРГ - через збільшення вмісту АКТГ у плода - може стимулювати підвищення вмісту фетальних глюкокортикоїдів, здійснюючи петлю зворотного позитивного зв`язку, яка може бути пусковим моментом пологів. Додаткові докази ролі КРГ в ініціації пологів отримані в дослідженнях, які показали присутність рецепторів КРГ в міометрії і плодових оболонках, КРГ-стимульоване виділення простагландинів з децидуальної оболонки і амніону, і нарешті, КРГ-індуковане підвищення ефектів окситоцину і простагландину F2.
У людини неможливо виділити єдиний ініціює пологи фактор, безумовно, цих факторів трохи. Підходячи до цього питання з іншого боку, можна сформувати так: «які фактори відповідають за спокійний стан матки і чому вони перестають працювати?»

{Module дірект4}

статеві стероїди
Прогестерон необхідний для підтримки вагітності на ранніх термінах, і зникнення прогестерону призводить до припинення вагітності. Прогестерон викликає гіперполяризацію міометрія, знижуючи амплітуду можливих рухів і запобігаючи ефективні скорочення. У різних експериментальних моделях прогестерон блокує альфа-адренергічні рецептори, стимулює продукцію цАМФ і пригнічує синтез рецепторів до окситоцину. Прогестерон також пригнічує синтез естрогенових рецепторів в епітелії матки, викликає накопичення попередників синтезу простагландинів в децидуальної і плодової оболонках і стабілізує лізосоми, що містять ферменти для синтезу простагландинів. Естрогени перешкоджають прогестерону в багатьох його ефекти, і можуть грати незалежну роль в згладжуванні шийки матки і ініціації маткових скорочень. Таким чином, важливим параметром може бути співвідношення «естрогени / прогестерон». Було показано на невеликих вибірках пацієнток, що збільшення співвідношення «естрогени / прогестерон» передувало пологів. Таким чином, у деяких осіб ініціювати пологи може зниження прогестерону або підвищення естрогенів. Причиною зміни співвідношення стероїдів може бути стан плаценти або сигнал від плоду, проте немає даних для підтвердження цих припущень. Було показано, що збільшення співвідношення «естрогени / прогестерон» збільшує кількість окситоцинових рецепторів, що забезпечують міжклітинні контакти в міометріі- ці факти можуть пояснити координовані, ефективні скорочення, які характеризують початок справжніх пологів, на противагу безболісним, неефективним передпологові скорочень.

Відео: 10 Crazy Things Women Used as Birth Control

окситоцин
Інфузія окситоцину зазвичай використовується для ініціації або збільшення родової діяльності. У період пологів зміст окситоцину як матері, так і плода спонтанно збільшується, проте до пологів переконливого підйому не відзначається. Дані, отримані на тваринах, свідчать про те, що ініціація пологів відбувається за рахунок підвищення чутливості матки до окситоцину, а не за рахунок збільшення його концентрації в плазмі крові. Навіть жінки з нецукровий діабет можуть нормально народити без додаткового введення оксітоціна- а значить, материнський джерело окситоцину не настільки значущий. Клінічні дослідження продемонстрували, що застосування інгібітора рецепторів окситоцину атосибану призводить до відстрочки пологів на 24-48 годин.

простагландини
До 14-го тижня гестації інтра- амніотичної або внутрішньовенне введення простагландину F₂ ефективно призводить до переривання вагітності. У третьому триместрі вагітності інтравагі-нальное введення простагландину Е₂ у більшості жінок викликає родову діяльність. У амніоні і хоріоні містяться високі концентрації арахідонової кислоти, а децидуальної оболонка містить активну простагландинову синтетазу. Після початку родової діяльності простагландини необхідні для її підтримки. При деяких обставинах простагландини беруть участь і в ініціації родової діяльності - наприклад, при амніоти або коли плодові оболонки «розкриті» лікарем. Прийнято вважати, що простагландини є «кінцевим загальним шляхом» пологів.
Інгібітори простагландиновою синтетази можуть придушити передчасні пологи, однак їх клінічне застосування обмежене побічними ефектами - відбувається закриття артеріальної протоки, що призводить до дихальної гіпертензії у плода.

Відео: Stupid Women & Birth Control

катехоламіни
Катехоламіни з 2-адренергічної активністю викликають скорочення матки, в той час як ₂-адренергетікі пригнічують пологи. Прогестерон збільшує співвідношення бета-рецепторів по відношенню до альфа-рецепторів в міометрії, що сприяє продовженню гестації. Немає доказів, що зміни концентрації катехоламінів або їх рецепторів запускають процес пологів, проте ці зміни швидше за все допомагають в процесі пологів після їх початку. Бета-андренергіческій препарат ритодрин використовувався для лікування передчасних пологів. Альфа-адренергічні препарати через побічні серцево-судинних ефектів не використовуються для індукції пологів.

Оксид азоту
Оксид азоту є релаксантом гладких м`язів матки, і тонус матки залежить від концентрацій оксиду азоту. Деякі лабораторні дослідження дозволили припустити, що перед пологами в матці знижується продукція оксиду азоту, можливо, коли-небудь інгібітори оксиду азоту будуть використовуватися для ініціації або збільшення родової діяльності.