Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 15 лікарські засоби, що застосовуються при інфекційних і паразитарних захворюваннях 15.8 засоби для леченіяпротозойних інфекцій

ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ протозойними ИНФЕКЦИЙ

До даної групи относятсяпротівомалярійние і протівоамебний препарати, атакож препарати для лікування лямбліозу, балантидіазу, токсоплазмозу, лейшманіозу ітріхомонадоза.

Останнім часом привертає до себевніманіе один з препаратів цієї групи -метронідазол (Трихопол, орвагіл, клион, ефлоран,тинидазол, тріканікс, флагил), Який являетсягетероцікліческім з`єднанням - похіднимнітроімідазолу. Як показали дослідження, етотпрепарат ефективний при лікуванні анаеробнихінфекцій, зокрема, визваннихнегазообразующімі анаеробними (анаеробниепептострептококкі, бактеріоіди, пептококки). До нього чутливі трихомонади, лямблії, амеби, фузіформние бактерії, спірохети.

метронідазол добре всмоктується ізжелудочно-кишкового тракту при прімененіівнутрь. Прийом препарату з їжею не впливає на егофармакокінетіку. Після введення 750 мг егомаксімальная концентрація в крові определяетсячерез 30-60 хв. Т1 / 2 в плазмі становить 8 год, об`емраспределенія дорівнює 83% від маси тіла. Прісравненіі всмоктування метранідазол при пріемеего в таблетках і введенні в суппозіторіяхустановлено, що біодоступністьпрепарату всуппозіторіях становить приблизно 90% отбіодоступності після прийому в таблетках.

Після внутрішньовенного введення іліпріема всередину 500 мг препарату в плазмі здоровихлюдей визначається метронідазол і його метаболіт- 1- (2-оксіетил) -2-оксиметил-5-нітроімідазол. Другойметаболіт метронідазола -2-метил-5-нітроімідазол-1-оцтова кислота - вкрові не виявляється. Наростання содержанія1-го метаболіту в плазмі відбувається поступово ідостігает максимальних величин до 6 ч. Якщо Т1 / 2метронідазола в крові після внутрівенноговведенія становить 7,3 год, після прийому всередину - 8ч, то у першого метаболіту - 9,8 і другого - 9,5 ч.прі внутрішньовенному введенні 500 мг препарату егонаівисшая концентрація створюється через 1 год післязакінчення інфузії, терапевтична концентраціясохраняется протягом 6-8 ч в сироватці. Даннаяконцентрація в 2 рази перевищує максимальну дляподавленія 100% збудників.

метронідазол слабо связиваетсябелкамі крові (від 4 до 20%). З крові препаратпоступает в печінку і в високих концентраціяхнакаплівается в жовчі. З тонкої кишки вновьвсасивается і надходить у кров. метронідазолдобре проникає в тканини і черезгематоенцефаліческій бар`єр (де міститься втерапевтіческой концентрації), в абсцесси.Степень розподілу метронідазола залежить отмасси тіла пацієнта. метронідазол і подібні емупрепарати добре проникають через плацентарнийбарьер і в молоко матері, тому їх нельзяназначать під час вагітності та годування. Змочіть виділяється від 17 до 20% метронідазола, з каломвиводітся 14% препарату. Максимальна суточнаядоза метронідазола для прийому всередину і длявведенія в вену не повинна перевищувати 3 г, в свечах- 4 м

метронідазол показаний для леченіятріхомонадоза. При цьому використовується обичнаясхема: призначають по 250 мг 2 рази на добу протягом 10днів для чоловіка і жінки одновременно.Существуют і інші, більш короткі схеми, заяким хворі отримують в перший день по 500 мгпрепарата 2 рази, потім по 250 мг 3 рази, впослед дні по 250 мг 2 рази і т.д. Прініматьвнутрь препарат слід під час і після еди.Паралельно з прийомом всередину призначають увечері по 1 свічці або вагінальної таблетці, що містить 500 мгметронідазола.

Для лікування шкірного лейшманіозу, амебіазу, лямбліозу також існує несколькосхем лікування. Тривалість курсу лікування всередньому становить 10 днів. Дози определяютісходя з фармакокінетики препарату.

Останнім часом показанаеффектівность метронідазола для лікування розацеаі периорального дерматиту (по 250 мг 3 рази на добу протягом 2-3 тижнів і більше). Препарат ефективний пріанаеробних інфекціях, застосовують його пріендокардіте, абдомінальної, гінекологічної іхірургіческой інфекціях, інфекціях ЦНС, абсцесах легенів, інфекціях шкіри, кісток, сполучної тканини, рановий інфекціі.Заболеваніе, викликане анаеробами, обичноначінают лікувати за введення препарату в вену.Парентеральное введення препарта слід какможно швидше замінювати пероральним.метронідазол використовують для профілактікіанаеробной інфекції перед операціями на органахмалого таза і шлунково-кишкового тракту.

метронідазол визиваетсенсібілізацію до алкоголю при совместномпрімененіі, тому його використовують для леченіяалкоголізма.

Серед побічних ефектів необходімоназвать наступні. При спільному застосуванніметронідазола з алкоголем можуть виникнути Болівія животі, почервоніння обличчя, блювота. Не можна вводітьпрепарат одночасно з дисульфирамом.метронідазол, так само як і інші препарати цієїгрупи, може викликати порушення кровотворення, ураження ЦНС, алергічні захворювання, чтопроявляется у вигляді кропивниці, нудоти, блювання, проносу, болю в шлунково-кишковому тракті, можевиникнути металевий і гіркий смак у рту.Длітельное введення препарату може осложнітьсяцітопеніей , периферичної нейропатією, головним болем, сонливістю, запамороченням, атаксією, парестезіей- можливо такженезначітельное і оборотне увеліченіеконцентраціі печінкових ферментів і білірубінав крові. У 10% хворих сеча забарвлюється втемну-червоний колір, мабуть, в результатеувеліченія виділення метаболітів. при лікуванніметронідазолом можливий розвитоккандидамікозов. Слід зазначити, що при оченьвисокіх концентраціях метронідазола в крові унего виявляються канцерогенні властивості.

метронідазол протипоказаний прінарушеніі кровотворення, алергії, вагітності, органічних ураженнях ЦНС (епілепсії, неврити), в період годування дитини молоком матері.Запрещается призначати препарат дітям до 5 лет.Одновременное введення метронідазола салкоголем і дисульфирамом може визватьантабусоподобний синдром або псіхіческоерасстройство. У разі виникнення побочнихявленій з боку ЦНС лікування припиняють.

Для лікування тріхомонадоза і другіхзаболеваній, викликаних найпростішими, використовуютьнітазол, Тріхомонацід, октілін, солюсурьмін,амінохінол, гідрохлорид еметіна і другіесредства. Ці препарати відрізняються відметронідазола хімічною структурою, обладаютболее вузьким спектром дії і представляютменьшій практичний інтерес.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ протозойними ИНФЕКЦИЙ

До даної групи относятсяпротівомалярійние і протівоамебний препарати, атакож препарати для лікування лямбліозу, балантидіазу, токсоплазмозу, лейшманіозу ітріхомонадоза.

Останнім часом привертає до себевніманіе один з препаратів цієї групи -метронідазол (Трихопол, орвагіл, клион, ефлоран,тинидазол, тріканікс, флагил), Який являетсягетероцікліческім з`єднанням - похіднимнітроімідазолу. Як показали дослідження, етотпрепарат ефективний при лікуванні анаеробнихінфекцій, зокрема, визваннихнегазообразующімі анаеробними (анаеробниепептострептококкі, бактеріоіди, пептококки). До нього чутливі трихомонади, лямблії, амеби, фузіформние бактерії, спірохети.

метронідазол добре всмоктується ізжелудочно-кишкового тракту при прімененіівнутрь. Прийом препарату з їжею не впливає на егофармакокінетіку. Після введення 750 мг егомаксімальная концентрація в крові определяетсячерез 30-60 хв. Т1 / 2 в плазмі становить 8 год, об`емраспределенія дорівнює 83% від маси тіла. Прісравненіі всмоктування метранідазол при пріемеего в таблетках і введенні в суппозіторіяхустановлено, що біодоступністьпрепарату всуппозіторіях становить приблизно 90% отбіодоступності після прийому в таблетках.

Після внутрішньовенного введення іліпріема всередину 500 мг препарату в плазмі здоровихлюдей визначається метронідазол і його метаболіт- 1- (2-оксіетил) -2-оксиметил-5-нітроімідазол. Другойметаболіт метронідазола -2-метил-5-нітроімідазол-1-оцтова кислота - вкрові не виявляється. Наростання содержанія1-го метаболіту в плазмі відбувається поступово ідостігает максимальних величин до 6 ч. Якщо Т1 / 2метронідазола в крові після внутрівенноговведенія становить 7,3 год, після прийому всередину - 8ч, то у першого метаболіту - 9,8 і другого - 9,5 ч.прі внутрішньовенному введенні 500 мг препарату егонаівисшая концентрація створюється через 1 год післязакінчення інфузії, терапевтична концентраціясохраняется протягом 6-8 ч в сироватці. Даннаяконцентрація в 2 рази перевищує максимальну дляподавленія 100% збудників.

метронідазол слабо связиваетсябелкамі крові (від 4 до 20%). З крові препаратпоступает в печінку і в високих концентраціяхнакаплівается в жовчі. З тонкої кишки вновьвсасивается і надходить у кров. метронідазолдобре проникає в тканини і черезгематоенцефаліческій бар`єр (де міститься втерапевтіческой концентрації), в абсцесси.Степень розподілу метронідазола залежить отмасси тіла пацієнта. метронідазол і подібні емупрепарати добре проникають через плацентарнийбарьер і в молоко матері, тому їх нельзяназначать під час вагітності та годування. Змочіть виділяється від 17 до 20% метронідазола, з каломвиводітся 14% препарату. Максимальна суточнаядоза метронідазола для прийому всередину і длявведенія в вену не повинна перевищувати 3 г, в свечах- 4 м

метронідазол показаний для леченіятріхомонадоза. При цьому використовується обичнаясхема: призначають по 250 мг 2 рази на добу протягом 10днів для чоловіка і жінки одновременно.Существуют і інші, більш короткі схеми, заяким хворі отримують в перший день по 500 мгпрепарата 2 рази, потім по 250 мг 3 рази, впослед дні по 250 мг 2 рази і т.д. Прініматьвнутрь препарат слід під час і після еди.Паралельно з прийомом всередину призначають увечері по 1 свічці або вагінальної таблетці, що містить 500 мгметронідазола.

Для лікування шкірного лейшманіозу, амебіазу, лямбліозу також існує несколькосхем лікування. Тривалість курсу лікування всередньому становить 10 днів. Дози определяютісходя з фармакокінетики препарату.

Останнім часом показанаеффектівность метронідазола для лікування розацеаі периорального дерматиту (по 250 мг 3 рази на добу протягом 2-3 тижнів і більше). Препарат ефективний пріанаеробних інфекціях, застосовують його пріендокардіте, абдомінальної, гінекологічної іхірургіческой інфекціях, інфекціях ЦНС, абсцесах легенів, інфекціях шкіри, кісток, сполучної тканини, рановий інфекціі.Заболеваніе, викликане анаеробами, обичноначінают лікувати за введення препарату в вену.Парентеральное введення препарта слід какможно швидше замінювати пероральним.метронідазол використовують для профілактікіанаеробной інфекції перед операціями на органахмалого таза і шлунково-кишкового тракту.

метронідазол визиваетсенсібілізацію до алкоголю при совместномпрімененіі, тому його використовують для леченіяалкоголізма.

Серед побічних ефектів необходімоназвать наступні. При спільному застосуванніметронідазола з алкоголем можуть виникнути Болівія животі, почервоніння обличчя, блювота. Не можна вводітьпрепарат одночасно з дисульфирамом.метронідазол, так само як і інші препарати цієїгрупи, може викликати порушення кровотворення, ураження ЦНС, алергічні захворювання, чтопроявляется у вигляді кропивниці, нудоти, блювання, проносу, болю в шлунково-кишковому тракті, можевиникнути металевий і гіркий смак у рту.Длітельное введення препарату може осложнітьсяцітопеніей , периферичної нейропатією, головним болем, сонливістю, запамороченням, атаксією, парестезіей- можливо такженезначітельное і оборотне увеліченіеконцентраціі печінкових ферментів і білірубінав крові. У 10% хворих сеча забарвлюється втемну-червоний колір, мабуть, в результатеувеліченія виділення метаболітів. при лікуванніметронідазолом можливий розвитоккандидамікозов. Слід зазначити, що при оченьвисокіх концентраціях метронідазола в крові унего виявляються канцерогенні властивості.

метронідазол протипоказаний прінарушеніі кровотворення, алергії, вагітності, органічних ураженнях ЦНС (епілепсії, неврити), в період годування дитини молоком матері.Запрещается призначати препарат дітям до 5 лет.Одновременное введення метронідазола салкоголем і дисульфирамом може визватьантабусоподобний синдром або псіхіческоерасстройство. У разі виникнення побочнихявленій з боку ЦНС лікування припиняють.

Для лікування тріхомонадоза і другіхзаболеваній, викликаних найпростішими, використовуютьнітазол, Тріхомонацід, октілін, солюсурьмін,амінохінол, гідрохлорид еметіна і другіесредства. Ці препарати відрізняються відметронідазола хімічною структурою, обладаютболее вузьким спектром дії і представляютменьшій практичний інтерес.