Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 11 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ СЕРЦЕВО-СОСУДІСТНИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ -11.1 СТЕНОКАРДИЯ-КЛАСИФІКАЦІЯ І ПРИНЦИПИ ТЕРАПІЇ -11.1.1 нітросодержащіе препарати 11.1.1.3 Ізосорбід-5-мононітрат

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 11 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ СЕРЦЕВО-СОСУДІСТНИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ -11.1 СТЕНОКАРДИЯ-КЛАСИФІКАЦІЯ І ПРИНЦИПИ ТЕРАПІЇ -11.1.1 <font color="Red">нитро</font>містять препарати 11.1.1.3 Ізосорбід-5-мононітрат

Ізосорбід-5-мононітрат

Ізосорбід-5-мононітратє фармакологічно активним метаболітомізосорбіда ДІНІТрата.

Фармакокінетика. Коммерческіепрепарати изосорбид-5-мононітрату (мономак,моносан) В таблетках по 10, 20, 40 і 50 мг при пріемевнутрь мають біодоступність близько 100%, так як нетеффекта "першого проходження" через печінку. Т1 / 2прі прийомі всередину дорівнює 4,1 год, після внутрівенноговведенія - 4,6 ч. Після прийому всередину через 3,5 хв вкрові можна виявити препарат- максімумконцентраціі спостерігається через 30 хв. Виявленапрямая залежність концентрації в крові, площадіпод кривою концентрація - час і дозойпрінятого препарату. Мінімальнаятерапевтіческая концентрація в крові дорівнює 100нг / мл. Препарат метаболізується не в печінці, а впочках, де утворюються изосорбид і 2 глюкуронідаізосорбід-5-мононітрату. Період полуелімінацііетіх з`єднань дорівнює відповідно 8 і 6 ч-вфармакологіческом щодо вони не актівни.Почечний кліренспрепарату високий і составляет1,8 л / хв. Гепатоцеллюлярная і почечнаянедостаточность не змінюють істотно кінетікупрепарата.

Пролонговані формиізосорбід-5-мононітрату для орального прийому (олікард ретард, елантан, ФРН) використовують в дозі 50и 100 мг один раз на добу. Є пряма связьмежду дозою препарату і його концентрацією вкрові: при прийомі відповідно 25, 50 і 100 мгпрепарата концентрація в крові становить 235, 492 і993 нг / мл. Тривалий прийом звичайних іпролонгірованних таблетокізосорбід-5-мононітрату показав, чтобіодоступность пролонгованих форм нижче (84%), ніж звичайних таблеток (100%). У препарату сзамедленним звільненням активного соедіненіямаксімальная концентрація в крові достігаетсячерез 5 ч, а середній час поддержаніятерапевтіческой концентрації (не менше 100 нг / мл) становить 17 год.

Ізосорбід-5-мононітрат послевнутрівенного введення в дозі 20 мг протягом 9 мінраспределяется в органах і тканинах. Об`емраспределенія - 0,6-0,7 л / кг. Т1 / 2b коливається від 4,1 до4,6 год. Відзначається сувора кореляція між крівойконцентраціі препарату в крові і степеньюпаденія тиску заклинювання в легочнойартеріі у хворих на гострий інфаркт міокарда.Кліренс препарату після внутрішньовенного введеніясоставляет 115-140 мл / хв.

У порівнянні з ізосорбідуДІНІТратом изосорбид-5-мононітрат імеетпреімущества: одноразовий прийом на добу, можливість застосування у пацієнтів всехвозрастов, включаючи хворих з заболеваніяміпечені і нирок. У хворих з сердечнойнедостаточностью Т1 / 2b становить 5,6 ± 2,8 (уізосорбіда ДІНІТрата - 2,3 ± 1,3 год), а концентрація вкрові в 10 разів вище, ніж при застосуванні ізосорбідуДІНІТрата.

Антиангінальний еффектнаступает в той же час, що і при пріемеізосорбіда ДІНІТрата в звичайній лекарственнойформе. Обсяг велоергометріческой нагрузкіувелічівается з підвищенням дози препарату, хотязакономерность носить нелінійний характер. Пріемпрепарата в дозі 20 мг 2-3 рази на добу протягом 1-2міс не призводить до розвитку толерантності, в тойчас як при застосуванні більш високих доз - по 50мг 3 рази в день - досить швидко развіваетсятолерантность. Доза 20 мг звичайних таблетокізосорбіда-5-мононітрату еквівалентна 20 мгпролонгірованной форми ізосорбіду ДІНІТрата

Ізосорбід-5-мононітрат неследует застосовувати у хворих на гострий інфарктомміокарда з низьким тиском наповнення левогожелудочка, при гострій левожелудочковойнедостаточності, вираженої гіпотензії і вперше 3 міс вагітності.

Антиангінальний еффектпосле прийому пролонгованих формізосорбід-5-мононітрату в дозі 50 і 100 мгоднократно на добу настає через 4 ч, але через20-24 ч ефект вже не виражений, що пояснюють бистримразвітіем тахифилаксии (ранній толерантності) кпрепарату. Аналогічна ситуація спостерігається ІПРІ проведенні проб з фізичним навантаженням, не дивлячись на досить високі концентрацііпрепарата в крові. Є й інші дані, що свідчать про те, що одноразовий пріемізособрід-5 монониткарата (елантан) в дозі 50 мг напротязі 1 року призводить до зменшення чісласлучаев депресії сегмента ST під час проби сфізіческой навантаженням на 26,6% через 6 ч послепервого прийому, на 46,7% - через 3, на 52,2% - через 6 ина 66% - через 12 місяців прийому препарату, а також дозниження потреби в нітрогліцерине (на 90%) ічісла нападів стенокардії (на 94%). Ні одногослучая толерантності до пролонгованим формампрепарата виявлено не було.

Таким чином, совершенноочевідна висока ефективність звичайних таблетокізосорбід-5-мононітрату і потрібно дальнейшееуточненіе порівняльної еффектівностіпролонгірованних форм препарату.

ДІНІТросорбілонг -оригінальний вітчизняний препарат изосорбидаДІНІТрата, фіксований на сополімернихпластінах для буккального прімененія.Апплікація препарату на слизову оболочкудесни викликає фармакодинамічно реакціючерез 15 хв. антиангінальний ефект прііспользованіі препарату в дозі 20 мг продолжаетсяоколо 6 ч, а в дозі 40 мг - до 10 год.

Фармакокінетіка.Біодоступность ДІНІТросорбілонга близько 100% і в 5 разів ро перевищує біодоступність ізосорбідуДІНІТрата для прийому всередину.

За остальнимфармакокінетіческім характеристикамДІНІТросорбілонг має существенниепреімущества перед Ізосорбід ДІНІТратом. Так, максимальна концентрація препарату в крові в 5 разів ро вище (40 нг / мл), площа під кривою "концентрація - час" (AUC) 20 нг.мл / ч. Среднеевремя утримання препарату в крові (MAT) близько 10 ч.Показанія до застосування ті ж, що і дляізосорбіда ДІНІТрата, проте його клініческаяеффектівность вище у хворих III-IVфункціонального класу.