Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 6 ОСНОВНІ ВОПРОСИФАРМАКОКІНЕТІКІ - 6.1 ВИЗНАЧЕННЯ ФАРМАКОКІНЕТИКИ ТА ЇЇ ОСНОВНІ ПАРАМЕТРИ

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 6 ОСНОВНІ ВОПРОСИФАРМАКОКІНЕТІКІ - 6.1 ВИЗНАЧЕННЯ ФАРМАКОКІНЕТИКИ ТА ЇЇ ОСНОВНІ ПАРАМЕТРИ

глава 6

ОСНОВНІ ВОПРОСИФАРМАКОКІНЕТІКІ

ОПРЕДЕЛЕНІЕФАРМАКОКІНЕТІКІ ТА ЇЇ ОСНОВНІ ПАРАМЕТРИ

Фармакокінетика - разделклініческой фармакології, предметом якогоє вивчення процесів всмоктування, розподілу, зв`язування з білками, біотрансформації і виведення лекарственнихвеществ. Фармакокінетика є относітельноновой наукою. Її розвиток стало возможнимблагодаря розробці і впровадженню в практікувисокочувствітельних методів определеніясодержанія лікарських речовин вбіологіческіх середовищах - газожідкостнойхроматографіі, радіоімунних, ферментно-хімічних та інших методів, а такжеблагодаря розробці методів математіческогомоделірованія фармакокінетичних процессов.Фармакокінетіческіе дослідження проводятсяспеціалістамі в області аналітичної хімії, провізорами, фармацевтами, біологами, норезультати можуть бути дуже корисні для лікаря. Напідставі даних щодо фармакокінетики того чиіншого препарату визначають дози, оптімальнийпуть введення, режим застосування препарату ітривалість лікування. Регулярний контрольсодержанія лікарських засобів вбіологіческіх рідинах дозволяє своевременнокоррігіровать лікування.

Знання основних прінціповфармакокінетікі, вміння ними користуватися напрактиці набувають особливого значення у випадках, коли неясні причини неефективності леченіяі поганий переносимості хворим лекарственногопрепарата, при лікуванні хворих, страдающіхзаболеваніямі печінки і нирок, при одновременномпрімененіі декількох лікарських засобів идр.

Фармакокінетіческіеісследованія необхідні при розробці новихпрепаратов, їх лікарських форм, а також пріексперіментальних і клінічних іспитаніяхлекарственних засобів.

Процеси, що відбуваються слекарственнимі препаратами в організмі, могутбить описані за допомогою ряду параметрів.

Константи швидкості елімінації (Кel), абсорбції (Ка) і екскреції (Кex) характерізуютсоответственно швидкість зникнення препаратаіз організму шляхом біотрансформації і виведення, швидкість надходження його з місця введення в кров і швидкість виведення з сечею, калом, слюнойі ін.

Період напіввиведення (Т1 / 2)-час, необхідне для зменшення вдвоеконцентраціі препарату в крові, залежить отконстанти швидкості елімінації (Т1 / 2 = 0,693 / Кel). Періодполуабсорбціі (Т1 / 2, a) - час, необхідний длявсасиванія половини дози препарату з меставведенія в кров, пропорційний константескорості абсорбції (Т1 / 2, a = 0,693 / Ка).

Розподіл препарату в організмі характеризують періодполураспределенія, що здається початкова істаціонарная (рівноважна) концентрації, об`емраспределенія. Період напіврозподілу (Т1 / 2, a)-час, необхідне для досягнення концентрацііпрепарата в крові, що дорівнює 50% від рівноважної, т.е.прі наявності рівноваги між кров`ю і тканямі.Кажущаяся початкова концентрація (С0) концентрація препарату, яка була бидостігнута в плазмі крові при внутрішньовенному еговведеніі і миттєвому розподілі по органах ітканям. Рівноважна концентрація (Сss) концентрація препарату, яка встановиться вплазме (сироватці) крові при поступленііпрепарата в організм з постійною швидкістю. Пріпреривістом введенні (прийомі) препарату черезодінаковие проміжки часу в одінаковихдозах виділяють максимальну (Сssmax) і мінімальну (Сssmin) рівноважні концентрації. Об`емраспределенія препарату (Vd) характерізуетстепень його захоплення тканинами з плазми (сироватки) крові. Vd (Vd = D / C0) - умовний об`єм рідини, вкотором потрібно розчинити всю потрапила в організмдозу препарату (D), щоб вийшла концентрація, що дорівнює уявній початковій концентрації всиворотке крові (С0).

Загальний кліренс препарату (Clt) характеризує швидкість "очищення" організму отлекарственного препарату. Виділяють нирковий (Clr) і позанирковий (Cler) кліренс, які отражаютвиведеніе лікарського веществасоответственно з сечею і іншими шляхами (преждевсего з жовчю). Загальний кліренс є суммойпочечного і внепочечного кліренсу.

Площа під кривою "концентрація - час" (AUC) - площа фігури, обмеженої фармакокінетичною кривою і осямікоордінат (AUC = C0 / Kel). Величина (AUC) пов`язана з другіміфармакокінетіческімі параметрами - об`емомраспределенія, загальним кліренсом. При лінейностікінетікі препарату в організмі величина AUCпропорціональна загальної кількості (дозі) препарату, що потрапив в системний кровотік. Частоопределяют площа під частиною кривої (від нуля донекоторого часу t) - цей параметр обозначаютAUCt, наприклад, площа під кривою від 0 до 8 год - AUC8.

Абсолютнабіодоступність (f)-частина дози препарату (у%), яка достігласістемного кровотоку після внесосудістоговведенія, дорівнює відношенню AUC після введеніяісследуемим методом (всередину, в м`яз і ін.) До AUCпосле внутрішньовенного введення. Относітельнуюбіодоступность визначають для сравненіябіодоступності двох лікарських форм длявнесосудістого введення. Вона дорівнює відношенню (AUC `/ AUC) (D / D`) після введення двох сравніваемихформ. Загальна біодоступність - частина прінятойвнутрь дози препарату, яка достігласістемного кровотоку в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів, що утворилися в процессевсасиванія в результаті так називаемогопресістемного метаболізму, або "еффектапервічного проходження".