Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 22 засоби для місцевої і общейанестезіі 22.7 фактори, що впливають на фармакокінетику загальних анестетиків

ФАКТОРИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФАРМАКОКІНЕТІКУОБЩІХ АНЕСТЕТИКІВ

стан гемодинаміки.Найважливішими факторами, що визначають начальнуюконцентрацію препарату в крові, являютсясердечний викид і швидкість внутрівенноговведенія.

При підвищеному серцевому вибросевведенний внутрішньовенно анестетик бистрораспределяется в найбільш перфузіруемих тканяхили внаслідок цього не може бути достігнутатребуемая для анестезії початкова концентраціяв мозкової тканини. При низькому серцевому вибросеоб`ем початкового розподілу знижений, врезультаті чого можна швидко досягти високойконцентраціі в крові. Дуже швидке введеніепрепарата призводить до аналогічної ситуації зрозвитком таких ускладнень, як гіпотензія іостановка серця.

Необхідною плазмової концентрациии тривалості дії препарату можнодостічь шляхом зміни дози і швидкості еговведенія. наприклад, тіопентал не відноситься кагентам з дуже короткою дією і вихід ізанестезіі при цьому настає повільніше, ніж уінших агентів. Однак продолжітельностьнаркоза можна зменшити шляхом контролірованіяскорості введення препарату. Низькі дозитіопентала від 3 до 4 мг / кг, якщо їх вводити швидко, цілком достатні для прискорення анестезії. Прицьому адекватні плазмовий і мозкової уровнібудут досягнуті за короткий період времені.Плазменная концентрація потім швидко снізітсяза рахунок тканинного розподілу в хорошоперфузіруемие органи і м`язи.

Зміни связиваніяанестетіков з білками. Большінствоанестетіческіх агентів добре зв`язуються сбелкамі плазми крові. Зниження зв`язування сбелкамі плазми може підвищувати фармакологіческуюактівность препарату. Так, наприклад, пріпеченочной і ниркової недостатності утіопентала знижується відсоток пов`язаної з белкомфракціі, що проявляється удліненіемпродолжітельності дії цього агента.

Вплив метаболізму ліків напродолжітельность дії загальних анестетиків.Відмінності в тривалості действіяанестетіков частково пояснюються неодінаковойстепенью печінкової біотрансформації. Дляагентов типу тіопенталу роль печінки не являетсярешающей для звичайних доз препарату, а імеетзначеніе тільки при введенні високіхкумулятівних доз. Це доводиться тим, що убольних з алкогольним ураженням печінки времядействія препарату короткий і воно определяетсяне ступенем метаболізму, аувеліченіем обсягу розподілу.

На противагу цьому анестетікальфаксолон піддається вираженномуметаболізму в печінці, що визначає короткоевремя його дії. Застосування індукують ееактівность агентів типу фенобарбіталаукорачівает час дії, а пригнічують (етіоніном) - подовжує. Пролонгування действіяальфаксолона спостерігається також у хворих ссіндромом Жильбера, при якому імеетсяврожденная недостатність актівностіглюкуронілтрансферази.

Залежність між плазменнойконцентраціей і анестетіческого ефектом. Сіладействія інгаляційних анестетіковопределяется мінімальної альвеолярнойконцентраціей анестетика (МАК), продуцірующейнеподвіжность у 50% пацієнтів при проведенні у ніхчувствітельного тесту у вигляді шкірного разреза.Такое ж поняття використовують і при определеніісіли дії внутрішньовенних анестетиків.

Плазмова концентрація, необхідна для анестезії, в даний времяопределена тільки для тіопенталу: общаяконцентрація і вільна фракція соответственноравни 39 і 6 нг / мл.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

ФАКТОРИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФАРМАКОКІНЕТІКУОБЩІХ АНЕСТЕТИКІВ

стан гемодинаміки.Найважливішими факторами, що визначають начальнуюконцентрацію препарату в крові, являютсясердечний викид і швидкість внутрівенноговведенія.

При підвищеному серцевому вибросевведенний внутрішньовенно анестетик бистрораспределяется в найбільш перфузіруемих тканяхили внаслідок цього не може бути достігнутатребуемая для анестезії початкова концентраціяв мозкової тканини. При низькому серцевому вибросеоб`ем початкового розподілу знижений, врезультаті чого можна швидко досягти високойконцентраціі в крові. Дуже швидке введеніепрепарата призводить до аналогічної ситуації зрозвитком таких ускладнень, як гіпотензія іостановка серця.

Необхідною плазмової концентрациии тривалості дії препарату можнодостічь шляхом зміни дози і швидкості еговведенія. наприклад, тіопентал не відноситься кагентам з дуже короткою дією і вихід ізанестезіі при цьому настає повільніше, ніж уінших агентів. Однак продолжітельностьнаркоза можна зменшити шляхом контролірованіяскорості введення препарату. Низькі дозитіопентала від 3 до 4 мг / кг, якщо їх вводити швидко, цілком достатні для прискорення анестезії. Прицьому адекватні плазмовий і мозкової уровнібудут досягнуті за короткий період времені.Плазменная концентрація потім швидко снізітсяза рахунок тканинного розподілу в хорошоперфузіруемие органи і м`язи.

Зміни связиваніяанестетіков з білками. Большінствоанестетіческіх агентів добре зв`язуються сбелкамі плазми крові. Зниження зв`язування сбелкамі плазми може підвищувати фармакологіческуюактівность препарату. Так, наприклад, пріпеченочной і ниркової недостатності утіопентала знижується відсоток пов`язаної з белкомфракціі, що проявляється удліненіемпродолжітельності дії цього агента.

Вплив метаболізму ліків напродолжітельность дії загальних анестетиків.Відмінності в тривалості действіяанестетіков частково пояснюються неодінаковойстепенью печінкової біотрансформації. Дляагентов типу тіопенталу роль печінки не являетсярешающей для звичайних доз препарату, а імеетзначеніе тільки при введенні високіхкумулятівних доз. Це доводиться тим, що убольних з алкогольним ураженням печінки времядействія препарату короткий і воно определяетсяне ступенем метаболізму, аувеліченіем обсягу розподілу.

На противагу цьому анестетікальфаксолон піддається вираженномуметаболізму в печінці, що визначає короткоевремя його дії. Застосування індукують ееактівность агентів типу фенобарбіталаукорачівает час дії, а пригнічують (етіоніном) - подовжує. Пролонгування действіяальфаксолона спостерігається також у хворих ссіндромом Жильбера, при якому імеетсяврожденная недостатність актівностіглюкуронілтрансферази.

Залежність між плазменнойконцентраціей і анестетіческого ефектом. Сіладействія інгаляційних анестетіковопределяется мінімальної альвеолярнойконцентраціей анестетика (МАК), продуцірующейнеподвіжность у 50% пацієнтів при проведенні у ніхчувствітельного тесту у вигляді шкірного разреза.Такое ж поняття використовують і при определеніісіли дії внутрішньовенних анестетиків.

Плазмова концентрація, необхідна для анестезії, в даний времяопределена тільки для тіопенталу: общаяконцентрація і вільна фракція соответственноравни 39 і 6 нг / мл.