Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 22 засоби для місцевої і общейанестезіі 22.11 міорелаксанти 22.11.2 недеполяризуючі агенти

Недеполяризуючі агенти

тубокурарин -правовращающій четвертинний аммоніевийалкалоід рослинного походження.

Механізм дії. тубокураринзв`язується з холинергическими рецепторами наконцевой пластині мотонейрона і конкурентноблокірует дію ацетилхоліну. Він не впливає напродукцию або синтез ацетилхоліну. Блокада, викликана ним, оборотна і, ймовірно, етообусловлено його подальшим витесненіемацетілхоліном з кінцевої пластини мотонейрона.

тубокурарин спочатку визиваетмишечную слабкість з подальшим развітіемвялого паралічу. На першому етапі виключаютсямелкіе м`язи пальців рук і ніг, вух і очей, з`являється диплопія, змащені мови ізатрудненіе дихання. Потім последовательновиключаются м`язи кінцівок, шиї, тулуба імежреберние м`язи. Останньою виключаетсядіафрагма і може наступити смерть від гіпоксіі.Во час прогресування паралічу свідомість невиключается, чутливість сохранена.Восстановленіе відбувається в зворотному порядку.

Міорелаксанти НЕ даютанальгетіческого і анестетіческого еффектов.Оказивают слабке ганглиоблокирующее дію, але у великих дозах після початкової короткою фазистімуляціі призводять до вираженої блокадевегетатівних гангліїв і пригнічують мозговоевещество наднирників.

тубокурарин способствуетвисвобожденію гістаміну з тканин і це можетявляться причиною бронхоспазму, гіперсалівація гіпотензії. При швидкому введеннітубокурарина може статися різке сніженіеартеріального тиску.

Фармакокінетика. Препарат оченьплохо всмоктується в шлунково-кишковому тракте.Обично вводиться внутрішньовенно. Швидко і хорошораспределяется в організмі, періодполувиведенія становить 100 мін.Продолжітельность дії визначається не тільки швидкістю елімінації препарату, але Іскорості дисоціації його з холінергіческіхрецепторов. Т1 / 2 для дисоціації ізхолінергіческіх рецепторів равенпріблізітельно 12 с.

Метаболізується препарат в печінці імишцах, але короткочасність дії, мабуть, обумовлена його перераспределеніемв організмі. 30% препарату в незміненому відеекскретіруется з сечею в основному гломерулярнойфільтраціей. Процеси секреції і реабсорбціінічтожни зважаючи на високу поляризації лекарства.Однако не виключені й інші шляхи виведеніяпрепарата, тому що у хворих з почечнойнедостаточності не відзначається удліненіевремені дії ліки.

для тубокурарина характерна більшевисоку ступінь зв`язування з глобулінами плазми, ніж з альбумінами. У зв`язку з цим для хворих сзаболеваніем печінки потрібні більш високіедози, тому що у них є підвищення содержаніяглобулінов в крові і ацетилхоліну в моторнихрецепторах через зниження синтезу естерази.

Після внутрішньовенного введення еффектнаступает швидко, досягаючи максимуму через 3-5хв, і зберігається протягом 20-30 хв. Повторниедози пролонгують клінічний ефект, але через забольшого обсягу розподілу є ріскразвітія кумулятивного ефекту. Действіепрепарата пролонгується також при явленіяхацідоза і недовготривалим алкалозе. Анестетики тіпаефіра і фторотана підсилюють і подовжують діютубокурарина.

Препарат погано проходить черезгемато-енцефалічний та плацентарний бар`єр, тому не протипоказаний при введеніібеременним.

Клінічне застосування. Обичнойдозой є внутрішньовеннаінфузія 6-30 мгпрепарата. початковий ефект определяетсяразвітіем птозу внаслідок паралічу орбітальнихмишц. Низькі дози викликають деяку слабостьлімба без порушення функції дихання. Однакотерапевтіческіе дози можуть призводити до апное, пригнічення рухливості гортані і кашлю.

Препарат використовується для мишечнойрелаксаціі при операціях під загальною анестезією, інтубації трахеї, при допоміжному диханні, також для попередження розвитку ларінгоспазмаі кашлю при проведенні анестезії.

В кінці процедури хворому мусить бути проведена короткочасна іскусственнаявентіляція легких до спонтанного возобновленіядиханія. Для блокування дії вводятсяантіхолінестеразние агенти типу неостигміну (1-2,5мг), які знижують вміст ацетилхоліну вмотонейронах.

Побічні ефекти тубокурарина: легка гіпотензія (рідко гіпертензія) вследствіегангліолярной блокади, брадикардія, бронхоспазмвследствіе звільнення гістаміну. Вкрай редковознікают судинний колапс і паралічдихательного центру. Диплопія може сохранятьсяв протягом декількох днів.

Посилюється токсичність препаратапрі одночасному використанні з ефіром,фторотаном, аміноглікозіднимі антибіотиками, b-адреноблокаторами, лідокаїном, наперстянкою ігангліоблокаторамі.

Підвищена температура, гіпокаліємія, міастенія підсилюють діютубокурарина. Грудні діти більш чутливі кпрепарату. Респіраторний ацидоз пролонгіруетдействіе, тому важливо попереджати гіпоксію.Респіраторний алкалоз призводить до сніженіюплазменной концентрації препарату івосстановленію функції синапсу.

алкуронію хлоридвідноситься до недеполяризуючих міорелаксантів, який за швидкістю настання ефекту не відрізняється від тубокурарина, але більш еффектівенв низьких дозах. Його фармакологічна действіепотенціруется фторотаном і устраняетсяантіхолінестеразнимі препаратами. Побочниееффекти схожі з ефектами тубокурарина.

Початкова доза становить 10-15 мгвнутрівенно. При необхідності можнодополнітельно ввести 3-5 мг.

панкуроній ідентичнийтубокурарину, але в 5 разів перевершує його по сіледействія. Звичайне дозування становить 0,04-0,08мг / кг.

Галламін по механізмудействія не відрізняється від тубокурарина, але посил дії поступається останньому. На відміну відтубокурарина в терапевтичних дозах блокіруетсімпатіческіе ганглії, а також оказиваетвисокоселектівное ваголітичні дію вотношении міокарда. У зв`язку з цим може визиватьтахікардію і гіпертензію. Проходить черезплацентарний бар`єр.

Побічні ефекти ті ж, що і утубокурарина. У поєднанні з циклопропаном можетвизивать шлуночкові аритмії.

Звичайна доза - 1 мг / кг внутрівенно.Прі необхідності через 30-45 хв введення можноповторіть.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Недеполяризуючі агенти

тубокурарин -правовращающій четвертинний аммоніевийалкалоід рослинного походження.

Механізм дії. тубокураринзв`язується з холинергическими рецепторами наконцевой пластині мотонейрона і конкурентноблокірует дію ацетилхоліну. Він не впливає напродукцию або синтез ацетилхоліну. Блокада, викликана ним, оборотна і, ймовірно, етообусловлено його подальшим витесненіемацетілхоліном з кінцевої пластини мотонейрона.

тубокурарин спочатку визиваетмишечную слабкість з подальшим развітіемвялого паралічу. На першому етапі виключаютсямелкіе м`язи пальців рук і ніг, вух і очей, з`являється диплопія, змащені мови ізатрудненіе дихання. Потім последовательновиключаются м`язи кінцівок, шиї, тулуба імежреберние м`язи. Останньою виключаетсядіафрагма і може наступити смерть від гіпоксіі.Во час прогресування паралічу свідомість невиключается, чутливість сохранена.Восстановленіе відбувається в зворотному порядку.

Міорелаксанти НЕ даютанальгетіческого і анестетіческого еффектов.Оказивают слабке ганглиоблокирующее дію, але у великих дозах після початкової короткою фазистімуляціі призводять до вираженої блокадевегетатівних гангліїв і пригнічують мозговоевещество наднирників.

тубокурарин способствуетвисвобожденію гістаміну з тканин і це можетявляться причиною бронхоспазму, гіперсалівація гіпотензії. При швидкому введеннітубокурарина може статися різке сніженіеартеріального тиску.

Фармакокінетика. Препарат оченьплохо всмоктується в шлунково-кишковому тракте.Обично вводиться внутрішньовенно. Швидко і хорошораспределяется в організмі, періодполувиведенія становить 100 мін.Продолжітельность дії визначається не тільки швидкістю елімінації препарату, але Іскорості дисоціації його з холінергіческіхрецепторов. Т1 / 2 для дисоціації ізхолінергіческіх рецепторів равенпріблізітельно 12 с.

Метаболізується препарат в печінці імишцах, але короткочасність дії, мабуть, обумовлена його перераспределеніемв організмі. 30% препарату в незміненому відеекскретіруется з сечею в основному гломерулярнойфільтраціей. Процеси секреції і реабсорбціінічтожни зважаючи на високу поляризації лекарства.Однако не виключені й інші шляхи виведеніяпрепарата, тому що у хворих з почечнойнедостаточності не відзначається удліненіевремені дії ліки.

для тубокурарина характерна більшевисоку ступінь зв`язування з глобулінами плазми, ніж з альбумінами. У зв`язку з цим для хворих сзаболеваніем печінки потрібні більш високіедози, тому що у них є підвищення содержаніяглобулінов в крові і ацетилхоліну в моторнихрецепторах через зниження синтезу естерази.

Після внутрішньовенного введення еффектнаступает швидко, досягаючи максимуму через 3-5хв, і зберігається протягом 20-30 хв. Повторниедози пролонгують клінічний ефект, але через забольшого обсягу розподілу є ріскразвітія кумулятивного ефекту. Действіепрепарата пролонгується також при явленіяхацідоза і недовготривалим алкалозе. Анестетики тіпаефіра і фторотана підсилюють і подовжують діютубокурарина.

Препарат погано проходить черезгемато-енцефалічний та плацентарний бар`єр, тому не протипоказаний при введеніібеременним.

Клінічне застосування. Обичнойдозой є внутрішньовеннаінфузія 6-30 мгпрепарата. початковий ефект определяетсяразвітіем птозу внаслідок паралічу орбітальнихмишц. Низькі дози викликають деяку слабостьлімба без порушення функції дихання. Однакотерапевтіческіе дози можуть призводити до апное, пригнічення рухливості гортані і кашлю.

Препарат використовується для мишечнойрелаксаціі при операціях під загальною анестезією, інтубації трахеї, при допоміжному диханні, також для попередження розвитку ларінгоспазмаі кашлю при проведенні анестезії.

В кінці процедури хворому мусить бути проведена короткочасна іскусственнаявентіляція легких до спонтанного возобновленіядиханія. Для блокування дії вводятсяантіхолінестеразние агенти типу неостигміну (1-2,5мг), які знижують вміст ацетилхоліну вмотонейронах.

Побічні ефекти тубокурарина: легка гіпотензія (рідко гіпертензія) вследствіегангліолярной блокади, брадикардія, бронхоспазмвследствіе звільнення гістаміну. Вкрай редковознікают судинний колапс і паралічдихательного центру. Диплопія може сохранятьсяв протягом декількох днів.

Посилюється токсичність препаратапрі одночасному використанні з ефіром,фторотаном, аміноглікозіднимі антибіотиками, b-адреноблокаторами, лідокаїном, наперстянкою ігангліоблокаторамі.

Підвищена температура, гіпокаліємія, міастенія підсилюють діютубокурарина. Грудні діти більш чутливі кпрепарату. Респіраторний ацидоз пролонгіруетдействіе, тому важливо попереджати гіпоксію.Респіраторний алкалоз призводить до сніженіюплазменной концентрації препарату івосстановленію функції синапсу.

алкуронію хлоридвідноситься до недеполяризуючих міорелаксантів, який за швидкістю настання ефекту не відрізняється від тубокурарина, але більш еффектівенв низьких дозах. Його фармакологічна действіепотенціруется фторотаном і устраняетсяантіхолінестеразнимі препаратами. Побочниееффекти схожі з ефектами тубокурарина.

Початкова доза становить 10-15 мгвнутрівенно. При необхідності можнодополнітельно ввести 3-5 мг.

панкуроній ідентичнийтубокурарину, але в 5 разів перевершує його по сіледействія. Звичайне дозування становить 0,04-0,08мг / кг.

Галламін по механізмудействія не відрізняється від тубокурарина, але посил дії поступається останньому. На відміну відтубокурарина в терапевтичних дозах блокіруетсімпатіческіе ганглії, а також оказиваетвисокоселектівное ваголітичні дію вотношении міокарда. У зв`язку з цим може визиватьтахікардію і гіпертензію. Проходить черезплацентарний бар`єр.

Побічні ефекти ті ж, що і утубокурарина. У поєднанні з циклопропаном можетвизивать шлуночкові аритмії.

Звичайна доза - 1 мг / кг внутрівенно.Прі необхідності через 30-45 хв введення можноповторіть.