Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 11 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ СЕРЦЕВО-СОСУДІСТНИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ -11.3 противоатеросклеротическим ЗАСОБИ -11.3.4 Лікарські засоби при Гіперліпоротеідеміі - 11.3.4.2 Фібрати

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 11 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ СЕРЦЕВО-СОСУДІСТНИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ -11.3 противоатеросклеротическим ЗАСОБИ -11.3.4 Лікарські засоби при Гіперліпоротеідеміі - 11.3.4.2 Фібрати - похідні фібрової кислотипохідні фібровойкіслоти

До цієї групи відносять клофибрат,безафібрат, гемфиброзил, ципрофибрат іфенофібрат. Загальним в механізмегіполіпідеміческого дії цих препаратовявляется підвищення актівностіліпопротеінліпази, секреції жовчі і сніженіепродукціі печінкою тригліцеридів. Степеньвліянія кожного з цих препаратів на уровеньліпідов крові залежить від типу гіперліпідемії іособливостей препарату. Найчастіше при леченііфібратамі зниження рівня трігліцерідовсопровождается підвищенням уровняантіатерогенного холестерину і ЛПВЩ.

клофібрат був першим препаратом цієїгрупи, однак через побічних ефектів егопрімененіе обмежена.

фенофибрат (Ліпантіл) .Положітельной особливістю фенофібрата попорівнянні з іншими фібратами являетсявизиваемое їм зниження рівня сечової кислоти на10-28%, що дозволяє віддавати перевагуфенофібрату при лікуванні хворих з сочетаніемгіперліпідеміі і гіперурикемії. Крім того, етотпрепарат поряд з ціпрофі6ратом наіболеееффектівно знижує рівень холестеріналіпопротеідов низької щільності. Він іспользуетсяпрі всіх типах гіперліпідемії за винятком 1тіпа. Добова доза препарату в среднемсоставляет 200-400 мг. Є пролонгірованнаяформа препарату, яка приймається одноразово в суткі.Прі гіперліпідемії IIа типу досягається сніженіеуровня загального холестерину на 20-25% ХС ЛПНГ на 15-30%, тригліцеридів при гіперліпідемії IIб і IV типів -на 40-60%, а ступінь зростання уровняантіатерогенного ХС ЛПВЩ до 22%. Положітельноевліяніе фенофібрат надає також нааполіпопротеіни, підвищуючи рівень апо-АI і апо-АII існіжая рівень апо-В і апо-Е.

Побічні ефекти (2 до 15%): шлунково-кишкові розлади, свербіж, почервоніння, висип, швидко проходили послеотмени препарату. В поодиноких випадках отмечалісьміалгія, що супроводжувалася підвищенням уровнякреатінфосфокінази, імпотенція, загальна слабкість, головний біль, запаморочення, бессонніца.Іногда відзначається підвищення рівня трансаміназкрові, в той час як уровнігамма-глутамілтранспептидази і щелочнойфосфатази часто знижуються, і ці зміни несупроводжуваному клінічною динамікою. Частоотмечается підвищення литогенности жовчі попорівнянні з рівнем до лікування фенофібратом, проте до теперішнього часу немає даних, які б свідчили про збільшення частотиобразованія жовчних каменів на тлі лікуванняфенофібратом.

безафібрат (Безамідін, бецаліп) використовується за тими ж показниками, що іфенофібрат. Рекомендована добова дозапрепарата - 200 мг 3 рази на день, а при пріемепролонгірованной форми еквівалентна дозасоставляет 400 мг один раз на добу. У пацієнтів з будь-яким типом гиперлипопротеинемии безафібратефективно підвищує рівень холестерину ЛПВП.Етот ефект препарату відзначається як у хворих спервічной, так і з вторинної гиперлипидемией, зумовленої на цукровий діабет ілізаболеваніем нирок. При тривалому застосуваннібезафібрата (від 2 до 4 років) відзначений стабільнийеффект, без розвитку толерантності до нему.Гіполіпідеміческая ефективність безафібратане поступається такій у клофибрата, фенофібрата, астепень підвищення рівня ХС ЛПВЩ вище. Прісравненіі безафібрата з інгібіторами ГМКоАредуктази симвастатином і ловастатиномустановлено, що він більш значно повишаетуровень ХС ЛПВЩ, знижує рівень тригліцеридів ІХС ЛОНП, в той час як симвастатин і ловастатинефективніше для зниження загального холестерину і ХСЛПНЩ. Частота побічних дій і іхвираженность при лікуванні безафібратом не більш, ніж при лікуванні іншими фібратами. В основному етожелудочно-кишкові розлади, рідше - кожниереакціі і з боку центральної нервовоїсистеми, Випадків гепатотоксичности періодклініческого використання препарату незареєстрована. Доказів возрастаніячастоти освіти жовчних каменів у паціентовдлітельно лікуються безафібратом немає.

гемфиброзил. Препаратхорошо всмоктується в шлунково кишковому тракті, максимум концентрації спостерігається через 1-2 год. Т1 / 2равен 1,3 ч, концентрація препарату в крові прямопропорціанальна дозі, однак при длітельномпрімененіі препарат не накаплівается.Метаболізіруется шляхом окислення з образованіемгідроксі- і карбоксіметілових соедіненійКоньюгірованние з глюкуронідом метаболітивиделяются з сечею і лише 6% з фекаліями.

Результати Хельсінкскогоісследованія, коли протягом 5 років паціентовс IIа, IIб або IV типом гіперліпідемії лікувалигемфиброзилом в добовій дозі 1200 мг, продемонстрували високодостоверное (на 34%) зниження числа серцево-судинних катастроф попорівнянні з групою, яка приймала плацебо. На відміну від клофибрата достовірних відмінностей вобще смертності і частоті вознікновеніязлокачественних пухлин між двома группаміпаціентов виявлено не було. гемфиброзил необладает сильно вираженою способностьюстімулірованія освіти жовчних каменів, хочаі викликає збільшення ліпогенного жовчі. Прівсех типах гиперлипидемий (за винятком 1 типу)гемфиброзил в дозі 800-1600 мг / сут особенноеффектівен для зниження рівня тригліцеридів (на40-60%). Загальний холестерину і ХС ЛПНГ сніжаетсясоответственно на 20% і до 23%, рівень ХС ЛПВПвозрастает на 15-20%. З побічних дій толькожелудочно-кишкові розлади і сипьнаблюдалісь частіше при прийомі гемфиброзила попорівнянні з плацебо. Випадків гепатотоксічностіпрепарата при клінічному застосуванні не описано.

ціпрофібрат назначаютпо 100-200 мг / добу одноразово. Його гіполіпідеміческаяеффектівность порівнянна з такою у другіхфібратов. У деяких дослідженнях був показанрегресс шкірних ксантом у лікувалисяципрофибратом хворих. Переконливих даних обезопасності тривалого застосуванняципрофибрата поки немає.

Властивість фибратов повишатьактівность ліпопротеінліпази, сніжатьконцентрацію тригліцеридів плазми, увелічіватьуровень ХС ЛПВЩ і посилювати действіегіпоглікеміческіх препаратів робить іхпрепаратамі вибору при лікуванні хворих сахарнимдіабетом, коли, незважаючи на коррекціюгіперглікеміі, спостерігається гіперліпідемія.