Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 12 лікарські засоби, що застосовуються при ревматіческіхі аутоімунних захворюваннях 12.2 нестероїдні протівовоспалітельниесредства 12.2.7 похідні пропіонової кислоти

похідні пропіоновойкіслоти

Першим з проізводнихпропіоновой кислоти, застосованим пріревматіческіх захворюваннях, є ібупрофенен-1, 2- (4-ізобутилфеніл) -пропіонова кислота.

ібупрофененволодіє хорошим анальгетическими імінімальнимі протівовоспалітельнимісвойствамі. Він особливо привернув до себе увагу у зв`язку з індивідуалізацією і ізбірательностьюеффекта, а також добре переноситься і відсутність роздратування шлунково-кишковоготракту навіть при тривалому, багаторічному пріеме.Основним механізмом дії ібупрофененаявляется його здатність пригнічувати синтез Pg.

ібупрофенен хорошовсасивается зі шлунка і має досить короткійперіод напіврозпаду - близько 2 год. Всасиваніенезначітельно зменшується при прийомі препаратапосле їжі. Близько 90% його знаходиться в связанномсостояніі з білками плазми крові. виводитьсяібупрофенен з сечею і жовчю.

ібупрофенен випускається вдраже по 200 мг, разові дози 200 і 400 мг створюють вкрові терапевтичну концентрацію препарату.

Препарат призначають по 200 мг4-5 раз на добу. Однак в останні роки показано, що більш адекватної разової дозою є 400мг, а середня добова доза становить 1200-1600 мг.

Серйозних побічних еффектовпрі лікуванні ібупрофенЕном НЕ отмечается.Преімуществом ібупрофенена перед АСК і другіміНПВС є його краща переносимість (особеннопрі супутньої шлунково-кишкової патології), хоча у окремих хворих і наблюдаютсягастралгія, нудота, головний біль. Імеютсяедінічние відомості про развітііжелудочно-кишкових геморагій, пріступовбронхіальной астми у хворих, у яких астмавознікла при застосуванні аспірина. Такжесообщалось про виникнення токсіческойамбліопіі, швидко зникає при отменепрепарата. Важливо відзначити, що до цих пір необнаружено мутагенні властивості препарату, чтоделает ібупрофенен препаратом вибору при леченіібеременних, які страждають на ревматизм.

Є лікарська формаібупрофенена у вигляді мазі (борг крем), що відрізняється високою ефективністю прінакожном застосуванні, що пов`язано з хорошімпронікновеніем в осередок запалення.

напроксен (Напросін) є 2,6-метокси-2-нафтілпропіоновой кислотою.

Механізм діїнапроксена ще недостатньо вивчений. На жівотнихі синовіальної тканини хворих на ревматизм in vitroдоказано, що напроксен пригнічує синтез Pg.напроксен також стабілізує мембрану лізосом, ніж перешкоджає виділенню лізосомнихферментов, які при імунологічної реакцііорганізма викликають пошкодження тканин.

напроксен оказиваетотчетлівое анальгетическое іпротівовоспалітельное дію. Последнеепроявляется, зокрема, зменшенням екскрецііоксіпроліна з сечею у хворих з воспалітельнимізаболеваніямі сполучної тканини, які берутьнапроксен. протизапальну діюнапроксена й індометацина значно болеесільное, ніж дія аспірина й фенілбутазона.

напроксен швидко іполностью всмоктується з шлунково-кишковоготракту: максимальна концентрація його в плазмекрові досягається через 2-3 год незалежно отспособа прийому (орально або ректально). Зальбумінами плазми зв`язується 98-99% препарата.Період полуелімінаціі напроксена в плазмі пріобоіх способах застосування один і той же і становить 12-15 год. При ректальному прімененііісключается дію препарату на печінку, таккак з ректального сплетення вен онпреімущественно потрапляє в нижню порожнисту вену, акром того, не впливає на слизову оболонку шлунка.

рівень напроксена всиворотке крові зростає прямо пропорційно ззбільшенням його дози до 500 мг. Дальнейшеевозрастаніе дози препарату не сопровождаетсяростом його концентрації в крові, а толькоподдержівает вже досягнутий рівень. При етомповишается кліренс і екскреція препарату, потомучто існує гадана насиченістьальбумінів плазми, з якими зв`язуєтьсянапроксен. При цьому мається більше вільного, незв`язаного препарату, який бистровиводітся через нирки. Цим же об`ясняетсямінімальний токсичний ефект напроксена попорівнянні з саліцилатами у разі передозування.

всмоктування напроксенаізменяется в залежності від характеру прийому івіда їжі. Після прийому препарату на тлі оксідамагнія або гідроксиду алюмінію скоростьабсорбціі напроксена сповільнена.

напроксен проникає черезплацентарний бар`єр у вагітних жінок напротязі 20-30 хвилин після введення. У молоці матерінаходітся 1% від концентрації препарату всиворотке крові.

Приблизно 98%напроксена виводиться з сечею, з них 10% дози - внеізмененном вигляді, а 60% - у вигляді метаболітів (глюкороніди, 6-десметілнапроксен). Від 0,5 до 2,5% дози виявляється в калі внаслідок виділеннянапроксена з жовчю.

напроксен випускається втаблетках по 250 мг, зазвичай призначається 2 рази надобу після їди по 250 мг. Середня добова доза 500 мг, при необхідності дозу можна збільшити до750-1000 мг.

Абсолютнихпротівопока # пізнання для лікування напроксеном нет.Однако слід утриматися від назначеніябольним з гострою виразкою, беременнимженщінам, матерям під час вигодовування детейгрудью, хворим з порушенням функції печінки, серця і нирок. при лікуванні напроксеном майже необнаружіваемий його побічні дії. Однак прідлітельном його прийомі можуть появітьсянепріятние відчуття зі сторонижелудочно-кишкового тракту (тяжкість і біль в шлунку, блювота, печія, пронос, здуття живота), головний біль, запаморочення, шум у вухах, легкоежженіе при застосуванні супозиторіїв.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

похідні пропіоновойкіслоти

Першим з проізводнихпропіоновой кислоти, застосованим пріревматіческіх захворюваннях, є ібупрофенен-1, 2- (4-ізобутилфеніл) -пропіонова кислота.

ібупрофененволодіє хорошим анальгетическими імінімальнимі протівовоспалітельнимісвойствамі. Він особливо привернув до себе увагу у зв`язку з індивідуалізацією і ізбірательностьюеффекта, а також добре переноситься і відсутність роздратування шлунково-кишковоготракту навіть при тривалому, багаторічному пріеме.Основним механізмом дії ібупрофененаявляется його здатність пригнічувати синтез Pg.

ібупрофенен хорошовсасивается зі шлунка і має досить короткійперіод напіврозпаду - близько 2 год. Всасиваніенезначітельно зменшується при прийомі препаратапосле їжі. Близько 90% його знаходиться в связанномсостояніі з білками плазми крові. виводитьсяібупрофенен з сечею і жовчю.

ібупрофенен випускається вдраже по 200 мг, разові дози 200 і 400 мг створюють вкрові терапевтичну концентрацію препарату.

Препарат призначають по 200 мг4-5 раз на добу. Однак в останні роки показано, що більш адекватної разової дозою є 400мг, а середня добова доза становить 1200-1600 мг.

Серйозних побічних еффектовпрі лікуванні ібупрофенЕном НЕ отмечается.Преімуществом ібупрофенена перед АСК і другіміНПВС є його краща переносимість (особеннопрі супутньої шлунково-кишкової патології), хоча у окремих хворих і наблюдаютсягастралгія, нудота, головний біль. Імеютсяедінічние відомості про развітііжелудочно-кишкових геморагій, пріступовбронхіальной астми у хворих, у яких астмавознікла при застосуванні аспірина. Такжесообщалось про виникнення токсіческойамбліопіі, швидко зникає при отменепрепарата. Важливо відзначити, що до цих пір необнаружено мутагенні властивості препарату, чтоделает ібупрофенен препаратом вибору при леченіібеременних, які страждають на ревматизм.

Є лікарська формаібупрофенена у вигляді мазі (борг крем), що відрізняється високою ефективністю прінакожном застосуванні, що пов`язано з хорошімпронікновеніем в осередок запалення.

напроксен (Напросін) є 2,6-метокси-2-нафтілпропіоновой кислотою.

Механізм діїнапроксена ще недостатньо вивчений. На жівотнихі синовіальної тканини хворих на ревматизм in vitroдоказано, що напроксен пригнічує синтез Pg.напроксен також стабілізує мембрану лізосом, ніж перешкоджає виділенню лізосомнихферментов, які при імунологічної реакцііорганізма викликають пошкодження тканин.

напроксен оказиваетотчетлівое анальгетическое іпротівовоспалітельное дію. Последнеепроявляется, зокрема, зменшенням екскрецііоксіпроліна з сечею у хворих з воспалітельнимізаболеваніямі сполучної тканини, які берутьнапроксен. протизапальну діюнапроксена й індометацина значно болеесільное, ніж дія аспірина й фенілбутазона.

напроксен швидко іполностью всмоктується з шлунково-кишковоготракту: максимальна концентрація його в плазмекрові досягається через 2-3 год незалежно отспособа прийому (орально або ректально). Зальбумінами плазми зв`язується 98-99% препарата.Період полуелімінаціі напроксена в плазмі пріобоіх способах застосування один і той же і становить 12-15 год. При ректальному прімененііісключается дію препарату на печінку, таккак з ректального сплетення вен онпреімущественно потрапляє в нижню порожнисту вену, акром того, не впливає на слизову оболонку шлунка.

рівень напроксена всиворотке крові зростає прямо пропорційно ззбільшенням його дози до 500 мг. Дальнейшеевозрастаніе дози препарату не сопровождаетсяростом його концентрації в крові, а толькоподдержівает вже досягнутий рівень. При етомповишается кліренс і екскреція препарату, потомучто існує гадана насиченістьальбумінів плазми, з якими зв`язуєтьсянапроксен. При цьому мається більше вільного, незв`язаного препарату, який бистровиводітся через нирки. Цим же об`ясняетсямінімальний токсичний ефект напроксена попорівнянні з саліцилатами у разі передозування.

всмоктування напроксенаізменяется в залежності від характеру прийому івіда їжі. Після прийому препарату на тлі оксідамагнія або гідроксиду алюмінію скоростьабсорбціі напроксена сповільнена.

напроксен проникає черезплацентарний бар`єр у вагітних жінок напротязі 20-30 хвилин після введення. У молоці матерінаходітся 1% від концентрації препарату всиворотке крові.

Приблизно 98%напроксена виводиться з сечею, з них 10% дози - внеізмененном вигляді, а 60% - у вигляді метаболітів (глюкороніди, 6-десметілнапроксен). Від 0,5 до 2,5% дози виявляється в калі внаслідок виділеннянапроксена з жовчю.

напроксен випускається втаблетках по 250 мг, зазвичай призначається 2 рази надобу після їди по 250 мг. Середня добова доза 500 мг, при необхідності дозу можна збільшити до750-1000 мг.

Абсолютнихпротівопока # пізнання для лікування напроксеном нет.Однако слід утриматися від назначеніябольним з гострою виразкою, беременнимженщінам, матерям під час вигодовування детейгрудью, хворим з порушенням функції печінки, серця і нирок. при лікуванні напроксеном майже необнаружіваемий його побічні дії. Однак прідлітельном його прийомі можуть появітьсянепріятние відчуття зі сторонижелудочно-кишкового тракту (тяжкість і біль в шлунку, блювота, печія, пронос, здуття живота), головний біль, запаморочення, шум у вухах, легкоежженіе при застосуванні супозиторіїв.