Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 12 лікарські засоби, що застосовуються при ревматіческіхі аутоімунних захворюваннях 12.2 нестероїдні протівовоспалітельниесредства 12.2.8 похідні піразолону

похідні піразолону

Серед препаратів цієї группинаіболее відомі фенілбутазон (Бутадіон),амидопирин, анальгін, оксіфенілбутазон, азапропазон і т.д. Пізніше з`явилися вревматологіческой практиці аналоги бутадиона -кетазон, Тандер.

Механізм дії піразолоновихпрепаратов полягає головним чином вразобщеніі окисного фосфорилювання і, отже, у зниженні енергообеспеченіявоспаленія, а також у впливі на рядмедіаторних систем запалення переважно вплане пригнічення активності протеолітіческіхферментов, в меншій мірі - за счетуменьшенія проникності капілярів іторможенія запальноїінфільтрації. Крімтого, їм властиві неспеціфіческіежаропоніжающіе і знеболюючі ефекти-антикоагулянтну дію (гальмування агрегаціітромбоцітов і активності тромбіну), усіленіевиделенія сечової кислоти, легке анаболіческоеі спазмолітичну вплив.

Препарати цієї групи хорошовсасиваются в шлунково-кишковому тракті: 85% введеної дози - через 8 год. При прийомі препарату втерапевтіческой дозі протягом трьох діб вкрові встановлюється постійна концентраціяего 30-100 мг / л.

Похідні піразолону і іхметаболіти зв`язуються з сироватковими белкаміі в цьому відношенні є конкурентами рядалекарственних препаратів. Маючи більш високімсродством до білків, бутадион може витісняти ізкомплекса з білком антикоагулянти кумаріновогоряда, аспірин, сульфаніламіди, пеніцилін ідеякі інші речовини, повишаяфармакологіческій ефект останніх. Це можетіметь як небажані наслідки (наприклад, виникнення геморагічних явищ), так іположітельние (посилення протівовоспалітельнойілі антибактеріальної активності). З організмапіразолоновие похідні і їх метаболітививодятся в основному нирками, при етомконкурентно сповільнюючи виділення пеніциліну,амидопирина й деяких протівотуберкулезнихпрепаратов.

бутадион зазвичай призначають по 0,15 г 2-3рази на добу. Для ослаблення раздражающегодействія на слизову оболонку шлунка будатіон, так само як і АСК, слід приймати після їди. Етопобочное дію бутадиона виражено заметнослабее, ніж у саліцилатів. Разом з тим нельзязабивать, що бутадион іноді використовується каксредство для отримання експериментальних язвжелудка.

Серед побічних явищ, спричиненихбутадионом, традиційно прийнято говорити пробутадионових лейкопениях - це осложненіебило одним з головних доводів проти длітельногоамбулаторного прийому піразолонових засобів.бутадион може викликати різноманітні кожниепобочние реакції: від поодиноких бистрообратімихвисипаній типу кропив`янки до сравнітельноредкого некротизирующего васкуліту. При егопріеме досить часті порушення водно-солевогообмена: відзначається поява невеликих іліумеренних набряків на обличчі, гомілках, скороминучі після відміни препарату. Це пов`язано сзадержкой натрію і води в організмі на уровнепочек. Іноді спостерігаються легкі прізнакігіпокоагуляціі (зазвичай мікрогематурія) іобратімой миокардиодистрофии (зміни на ЕКГ) .Імеются дані про те, що бутадион визиваетнарастаніе хромосомних аберації в лімфоцітахчеловека, в зв`язку з чим при вагітності даннийпрепарат не можна призначати без строгих показаній.Такім чином, через затримку в організмі іоновнатрія бутадион не можна застосовувати пріартеріальной гіпертонії і сердечнойнедостаточності. Він протипоказаний больнимязвенной хворобою і з ураженням функції печінки нирок. Виразкоутворення при лікуванні бутадиономоб`ясняется впливом його на стінку желудкане безпосередньо, а через нервові окончаніяілі ЦНС. подібний патогенез бутадионових язвподтверждается тим, що освіта язвпроісходіт і при парентеральному його введеніі.Кроме того, в процесі лікування бутадионом можетнаблюдаться гострий інтерстиціальний нефрит.

Оскільки частота і тяжкість побочнихеффектов, зокрема агранулоцитозу, при лікуванні піразолонових препаратами пов`язана спродолжітельностью їх прийому, ці препарати не рекомендується для тривалого застосування, аіспользуются як засіб заміни, наприклад пріразвітіі шуму у вухах на тлі прийому аспірина т.д.

Проквазон і флупроквазон відносяться кпроізводним хіназолонов, є новиміпротіворевматіческімі засобами. Препаратихорошо всмоктуються в порожнині рота. Препарати вкрові знаходяться на 98% у зв`язку з білком, Т1 / 2составляет 0,6 ч. Проквазон бистрометаболізіруется в печінці і 3 основнихметаболіта мають протівовоспалітельнуюактівность. Проквазон в дозі по 300 мг 3 рази надобу у хворих на ревматоїдний артрітомсоответствует по ефективності 75 мгіндометацина, 500 мг напроксена, 1200 мг ібупрофенена.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

похідні піразолону

Серед препаратів цієї группинаіболее відомі фенілбутазон (Бутадіон),амидопирин, анальгін, оксіфенілбутазон, азапропазон і т.д. Пізніше з`явилися вревматологіческой практиці аналоги бутадиона -кетазон, Тандер.

Механізм дії піразолоновихпрепаратов полягає головним чином вразобщеніі окисного фосфорилювання і, отже, у зниженні енергообеспеченіявоспаленія, а також у впливі на рядмедіаторних систем запалення переважно вплане пригнічення активності протеолітіческіхферментов, в меншій мірі - за счетуменьшенія проникності капілярів іторможенія запальноїінфільтрації. Крімтого, їм властиві неспеціфіческіежаропоніжающіе і знеболюючі ефекти-антикоагулянтну дію (гальмування агрегаціітромбоцітов і активності тромбіну), усіленіевиделенія сечової кислоти, легке анаболіческоеі спазмолітичну вплив.

Препарати цієї групи хорошовсасиваются в шлунково-кишковому тракті: 85% введеної дози - через 8 год. При прийомі препарату втерапевтіческой дозі протягом трьох діб вкрові встановлюється постійна концентраціяего 30-100 мг / л.

Похідні піразолону і іхметаболіти зв`язуються з сироватковими белкаміі в цьому відношенні є конкурентами рядалекарственних препаратів. Маючи більш високімсродством до білків, бутадион може витісняти ізкомплекса з білком антикоагулянти кумаріновогоряда, аспірин, сульфаніламіди, пеніцилін ідеякі інші речовини, повишаяфармакологіческій ефект останніх. Це можетіметь як небажані наслідки (наприклад, виникнення геморагічних явищ), так іположітельние (посилення протівовоспалітельнойілі антибактеріальної активності). З організмапіразолоновие похідні і їх метаболітививодятся в основному нирками, при етомконкурентно сповільнюючи виділення пеніциліну,амидопирина й деяких протівотуберкулезнихпрепаратов.

бутадион зазвичай призначають по 0,15 г 2-3рази на добу. Для ослаблення раздражающегодействія на слизову оболонку шлунка будатіон, так само як і АСК, слід приймати після їди. Етопобочное дію бутадиона виражено заметнослабее, ніж у саліцилатів. Разом з тим нельзязабивать, що бутадион іноді використовується каксредство для отримання експериментальних язвжелудка.

Серед побічних явищ, спричиненихбутадионом, традиційно прийнято говорити пробутадионових лейкопениях - це осложненіебило одним з головних доводів проти длітельногоамбулаторного прийому піразолонових засобів.бутадион може викликати різноманітні кожниепобочние реакції: від поодиноких бистрообратімихвисипаній типу кропив`янки до сравнітельноредкого некротизирующего васкуліту. При егопріеме досить часті порушення водно-солевогообмена: відзначається поява невеликих іліумеренних набряків на обличчі, гомілках, скороминучі після відміни препарату. Це пов`язано сзадержкой натрію і води в організмі на уровнепочек. Іноді спостерігаються легкі прізнакігіпокоагуляціі (зазвичай мікрогематурія) іобратімой миокардиодистрофии (зміни на ЕКГ) .Імеются дані про те, що бутадион визиваетнарастаніе хромосомних аберації в лімфоцітахчеловека, в зв`язку з чим при вагітності даннийпрепарат не можна призначати без строгих показаній.Такім чином, через затримку в організмі іоновнатрія бутадион не можна застосовувати пріартеріальной гіпертонії і сердечнойнедостаточності. Він протипоказаний больнимязвенной хворобою і з ураженням функції печінки нирок. Виразкоутворення при лікуванні бутадиономоб`ясняется впливом його на стінку желудкане безпосередньо, а через нервові окончаніяілі ЦНС. подібний патогенез бутадионових язвподтверждается тим, що освіта язвпроісходіт і при парентеральному його введеніі.Кроме того, в процесі лікування бутадионом можетнаблюдаться гострий інтерстиціальний нефрит.

Оскільки частота і тяжкість побочнихеффектов, зокрема агранулоцитозу, при лікуванні піразолонових препаратами пов`язана спродолжітельностью їх прийому, ці препарати не рекомендується для тривалого застосування, аіспользуются як засіб заміни, наприклад пріразвітіі шуму у вухах на тлі прийому аспірина т.д.

Проквазон і флупроквазон відносяться кпроізводним хіназолонов, є новиміпротіворевматіческімі засобами. Препаратихорошо всмоктуються в порожнині рота. Препарати вкрові знаходяться на 98% у зв`язку з білком, Т1 / 2составляет 0,6 ч. Проквазон бистрометаболізіруется в печінці і 3 основнихметаболіта мають протівовоспалітельнуюактівность. Проквазон в дозі по 300 мг 3 рази надобу у хворих на ревматоїдний артрітомсоответствует по ефективності 75 мгіндометацина, 500 мг напроксена, 1200 мг ібупрофенена.