Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 6 основні вопросифармакокінетікі 6.6 биотрансформация лікарських засобів 6.6.2 мікросомальне биотрансформация

Мікросомальнаябіотрансформація

В гепатоцитах найбільш полнопредставлен набір ферментних систем, що здійснюють окислення разнообразнихксенобіотіков (грец. "Xenos" - чужий, "bios" -життя), тобто речовин, чужорідних для організмачеловека. До їх числа належить большінстволекарственних засобів. Мікросомальномупреобразованію піддаються перш всегожірорастворімие речовини, які легкопроникающая через мембрани в ендоплазматіческійретікулум і зв`язуються з одним з цітохромовсістеми Р446-Р455 (найчастіше по первомуобнаруженному ферменту цієї системи указиваюттолько цитохром Р450). Ці цитохроми являютсяпервічнимі компонентами окіслітельнойферментной системи. Швидкість біотрансформацііпрепаратов системою оксидаз змішаного тіпаопределяется концентрацією Р450, кількістю різних форм Р450 і іхсродством до субстрату, концентраціейцітохром-с-редуктази і швидкістю восстановленіякомплекса "препарат - цитохром Р450". Скоростьбіотрансформаціі може залежати і отконкурірованія ендогенних і екзогеннихсубстратов.

Подальше окісленіелекарственних препаратів відбувається подвліяніем оксидази і редуктази при обязательномучастіі НАДФ і молекулярного кіслорода.Неспеціфіческіе оксидази каталізують процессидезамінірованія первинних і вторинних амінів, гідроксилювання бічних ланцюгів і ароматіческіхколец гетероциклічних сполук, образованіясульфоксідов і деалкілування.

Кон`югація лекарственнихвеществ з глюкуроновою кислотою такжеосуществляется під впливом мікросомальнихферментов. Це один з основних путейбіотрансформаціі карбонових кислот, спиртів, фенолів. Шляхом кон`югації з організму виводятсяестрогени, глюкокортикоїди, прогестерон,алкалоїди опію та інші наркотіческіеанальгетікі, амидопирин, саліцилати, барбітурати, антибіотики і багато другіевещества.

Індукторимікросомального окислення (по Л.Е.Холодову, В.П.Яковлеву)

Лікарські засоби могуткак підвищувати, так і знижувати актівностьмікросомальних ферментів. Існує большаягруппа речовин, що включаються в печеночнийметаболізм, що активують, що пригнічують і дажеразрушающіх цитохром Р450. До числа последніхотносятся ксікаін, совкаін, бенкаін, индерал,віскен, ералдін і т.д. Більш значітельнойявляется група речовин, які індукують сінтезферментатівних білків печінки, мабуть, сучастіем НАДФ.Н2-цитохром Р450-редуктази, цитохрому Р420, N- і О-деметілазу мікросом, іонів Mg2 +, Са2 +, Mn2 +. Це гексобарбітал, фенобарбітал,пентобарбітал, фенілбутазон, кофеїн, етанол,нікотин, бутадион, нейролептики, амидопирин,хлорціклізін, димедрол, мепробамат,трициклічніантидепресанти, бензонал, хінін,кордіамін, багато які містять хлор пестіціди.Показано, що в активації цими веществаміферментов печінки участвуетглюкуронілтрансфераза. При цьому возрастаетсінтез РНК і мікросомальних білків. Індукториусілівают не тільки метаболізм лекарственнихвеществ в печінці, але і їх виведення з желчью.Прічем прискорюється метаболізм не тільки вводімихвместе з ними лікарських препаратів, але Ісам індукторів.

Лікарські засоби, біотрансформація яких в організмі ускоряетсяпод впливом індукторів ферментів (фенобарбітал,рифампіцин, фенітоїн)

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

Мікросомальнаябіотрансформація

В гепатоцитах найбільш полнопредставлен набір ферментних систем, що здійснюють окислення разнообразнихксенобіотіков (грец. "Xenos" - чужий, "bios" -життя), тобто речовин, чужорідних для організмачеловека. До їх числа належить большінстволекарственних засобів. Мікросомальномупреобразованію піддаються перш всегожірорастворімие речовини, які легкопроникающая через мембрани в ендоплазматіческійретікулум і зв`язуються з одним з цітохромовсістеми Р446-Р455 (найчастіше по первомуобнаруженному ферменту цієї системи указиваюттолько цитохром Р450). Ці цитохроми являютсяпервічнимі компонентами окіслітельнойферментной системи. Швидкість біотрансформацііпрепаратов системою оксидаз змішаного тіпаопределяется концентрацією Р450, кількістю різних форм Р450 і іхсродством до субстрату, концентраціейцітохром-с-редуктази і швидкістю восстановленіякомплекса "препарат - цитохром Р450". Скоростьбіотрансформаціі може залежати і отконкурірованія ендогенних і екзогеннихсубстратов.

Подальше окісленіелекарственних препаратів відбувається подвліяніем оксидази і редуктази при обязательномучастіі НАДФ і молекулярного кіслорода.Неспеціфіческіе оксидази каталізують процессидезамінірованія первинних і вторинних амінів, гідроксилювання бічних ланцюгів і ароматіческіхколец гетероциклічних сполук, образованіясульфоксідов і деалкілування.

Кон`югація лекарственнихвеществ з глюкуроновою кислотою такжеосуществляется під впливом мікросомальнихферментов. Це один з основних путейбіотрансформаціі карбонових кислот, спиртів, фенолів. Шляхом кон`югації з організму виводятсяестрогени, глюкокортикоїди, прогестерон,алкалоїди опію та інші наркотіческіеанальгетікі, амидопирин, саліцилати, барбітурати, антибіотики і багато другіевещества.

Індукторимікросомального окислення (по Л.Е.Холодову, В.П.Яковлеву)

Лікарські засоби могуткак підвищувати, так і знижувати актівностьмікросомальних ферментів. Існує большаягруппа речовин, що включаються в печеночнийметаболізм, що активують, що пригнічують і дажеразрушающіх цитохром Р450. До числа последніхотносятся ксікаін, совкаін, бенкаін, индерал,віскен, ералдін і т.д. Більш значітельнойявляется група речовин, які індукують сінтезферментатівних білків печінки, мабуть, сучастіем НАДФ.Н2-цитохром Р450-редуктази, цитохрому Р420, N- і О-деметілазу мікросом, іонів Mg2 +, Са2 +, Mn2 +. Це гексобарбітал, фенобарбітал,пентобарбітал, фенілбутазон, кофеїн, етанол,нікотин, бутадион, нейролептики, амидопирин,хлорціклізін, димедрол, мепробамат,трициклічніантидепресанти, бензонал, хінін,кордіамін, багато які містять хлор пестіціди.Показано, що в активації цими веществаміферментов печінки участвуетглюкуронілтрансфераза. При цьому возрастаетсінтез РНК і мікросомальних білків. Індукториусілівают не тільки метаболізм лекарственнихвеществ в печінці, але і їх виведення з желчью.Прічем прискорюється метаболізм не тільки вводімихвместе з ними лікарських препаратів, але Ісам індукторів.

Лікарські засоби, біотрансформація яких в організмі ускоряетсяпод впливом індукторів ферментів (фенобарбітал,рифампіцин, фенітоїн)