Книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 12 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ РЕВМАТІЧЕСКІХІ аутоімунних захворювань - 12.2 нестероїдні ПРОТІВОВОСПАЛІТЕЛЬНИЕСРЕДСТВА - 12.2.11 Побічні ефекти НПЗЗ

книга "Клінічна фармакологія і фармакотерапія" - Глава 12 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ РЕВМАТІЧЕСКІХІ аутоімунних захворювань - 12.2 нестероїдні ПРОТІВОВОСПАЛІТЕЛЬНИЕСРЕДСТВА - 12.2.11 Побічні ефекти НПЗЗ

Побічні ефекти НПЗЗ

Побічна дія нестероіднихпротівовоспалітельних коштів наблюдаетсячасто, тому що вони широко застосовуються при разлічнихпатологіческіх состояних, причому нередкобесконтрольно як жарознижуючих іобезболівающіх засобів (головний біль, "зубна" біль і т.д.). При цьому часто не враховується, чтоНПВС відносяться до засобів з частими побочниміявленіямі, в тому числі серйозними. так,амидопирин і анальгін в багатьох країнах міраісключени з медичного застосування або резкоогранічено їх використання з огляду на возможнойканцерогенності: в шлунково-кишковому трактепроісходіт освіту з`єднань амидопирина знітроЗаміні, що володіють канцерогеннимісвойствамі. клінічне застосування анальгінадолжно бути різко обмежено або проводитися подтщательним клініко-лабораторними наблюденіемввіду великий частоти розвитку фатальнойапластіческой анемії (або агранулоцитозу), блискавичних смертельних випадків, не пов`язаних саллергіческімі реакціями, незворотноюанальгіновой нефропатії.

Найбільш частим осложненіемдля більшості НПЗЗ є пораженіежелудочно-кишкового тракту в відеязвообразованія. При цьому, за даними ендоскопії, виразки шлунка і дванадцятипалої кішкіобразуются у хворих артритами в 2-2,5 рази частіше, ніж у здорових осіб (табл. 12.4).

Серед основних побочнихеффектов НПЗЗ (табл. 12.5) следуетуказать на гематологічні, серед которихагранулоцітоз, панцитопенія і тромбоцітопенія.Прі цьому частота гематологічних ускладнень уразлічних препаратів значно коливається. Впрактике найбільш часто зустрічаються осложненіяпрі застосуванні фепразона, беноксапрофена, фенклофенака (1 на 17 000-69 000 хворих), рідше -суліндака, Діклофенакіт, флурбипрофена (1 на 107 000-187000 хворих) і піроксенікама (1 на 207 000 пацієнтів) .Найбільш важкі гематологічні ускладнення сосмертельним результатом описані при застосуванніфенілбутазона й оксіфенілбутазона.

Частота тяжелойапластіческой анемії при лікуванні фенілбутазономсоставляет 1 на 10 000-20 000 пацієнтів.

Психічні порушення іневрологіческіе розлади наблюдаютсяпрімерно в 1% випадків і найчастіше описані пріпрімененіі індометацина й аспірина. при лікуваннііндометацином часто спостерігаються головний біль, запаморочення, депресія, сонливість, психічні розлади, деперсоналізація.

Описано проявленіясаліцілізма (рівень саліцилатів в плазмі кровіболее 20 мг) у вигляді нудоти, блювоти, головного болю, синдрому гіпервентиляції, псіхіческіхрасстройств.

З застосуванням ібупрофененасвязано виникнення токсичної амбліопіі.Повишен ризик цих ускладнень у осіб пожілоговозраста і при тривалому лікуванні.

при застосуванні аспіринавиявлени 3 типи реакції ідіосинкразії: "аспіринова" астма, уртикарии, ангіоневротичний набряк та анафілактичний шок.Вознікновеніе цих реакцій можливо у хворих, які не страждають алергією на ліки.

Важкі шкірні реакції, які спостерігаються при застосуванні НПЗЗ, включають в себясіндроми Стівенса-Джонсона, Лайла, мультіформнуюерітему і ексфоліативний дерматит.

Так, при прімененііфенклофенака і фепразона і беноксапрофена ідіфлунісала мультиформна еритема і токсіческійепідермальний некроліз наблюдаютсясоответственно в 1 випадку на 28 000 і

67 000- і 122 000, 131 300 хворих, які отримували ці препарати. З прийомом індометацинаассоцііруется поява ексфоліатівногодерматіта. Похідні пропіонової кислоти іфенамати, Діклофенакіт зазвичай не дають тяжелихкожних побічних ефектів.

При лікуванні НПЗЗ биваютразлічние форми ураження печінки (холангіолітіческій і паренхіматозний гепатит) істепені тяжкості, від "невинного" повишеніяуровня трансаміназ до важкого летальноготоксіческого гепатиту.

Найбільш часто встречаютсяпораженія печінки при застосуванні фенілбутазона, особливо у великих дозах, індометацина йаспірина (в першу чергу у дітей) (табл. 12.6). З нових средствбольшей гепатотоксичностью володіє фепразон (1случай на 11 300 хворих), потім суліндак,беноксапрофен, фенклофенак (1 на 34 000-69 000паціентов), далі флурбипрофен, Діклофенакіт, азапропазон, Діфлунісал (1 на 10 000-21 800 пацієнтів) тапіроксенікам (1 на 760 000 хворих). Для профілактікінеобратімих уражень печінки рекомендується прідлітельном лікуванні ревматоїдного артрітаісследовать в динаміці лужну фосфатазу іострофазовие білки.

У нирках синтезуються іметаболізіруются простагландини, коториеучаствуют в регуляції ниркового кровотоку, клубочкової фільтрації, секреції реніну, канальцевом транспорті іонів і обміні води.Поетому НПЗЗ, що впливають на синтез Pg, могутізменять їх дію у хворих сердечнойнедостаточностью, неолігуріческая стадії ХНН, нефротичному синдромі, у літніх хворих . Убольних вовчаковим нефритом аспірин уменьшаеткліренс ендогенного креатиніну на 60%. ібупрофенен,напроксен, фенопрофен можуть викликати острийканальцевий некроз, а фенілбутазон поряд з етімстімулірует урикозуричний ефект зподальшим кристалізацією сечової кислоти вканальцах. При застосуванні фенопрофену,індометацина, напроксена, толметина, феноклофенака виникає ураження нирок по тіпунефротіческого синдрому, требующегоіспользованіе гемодіалізу.

Таким чином, НПВСявляются, з одного боку, поки незаменімиміпрепаратамі для лікування ревматіческіхзаболеваній, з іншого, мають цілий ряднежелательних ефектів, пов`язаних як з самімілекарствамі, так і з взаємодією їх з іниміактівнимі хімічними сполуками.