Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 21 лекарстенние засоби, що застосовуються при деяких псіхоневрологіческіхзаболеваніях 21.5 транквілізатори

транквілізатори

Особливу групу психотропних средствобразуют транквілізатори або анксіолітікі.Механізм їх дії полягає вовзаімодействіі з бензодіазепіновимірецепторамі в лімбічної системі, ретікулярнойфармаціі, вестибулярний апарат і спінноммозге. Вважається, що воздействіетранквілізаторов на бензодіазепіновиерецептори призводить до збільшення актівностінаходящіхся в тісному зв`язку з німіГАМК-ергічних систем з подальшим угнетеніемадрено- і холінергічних систем, ізмененіюактівності норадреналіну і серотоніну, іграющіхважную роль в регуляції сну, стресових реакцій, пароксизмальних станів.

В основі антіневротіческогодействія транквілізаторів лежить їх способностьснімать психоемоційне напруження, стан тривоги, страху, неспокою.

Виділяють препарати спреімущественним седативною дією (лоразепам, феназепам, еленіум, мепробамат,скутаміл, амизил) - Так звані "денні" транквілізатори (тазепам, транксен, медазепам,мебікар) І препарати без виражених седатівнихсвойств, які надають стимулюючу дію (триоксазин, грандаксин, атаракс).

Транквілізатори мають такжевегетотропним властивістю, що визначає їх местов лікуванні різних дистоній.

Препарати цієї групи оказиваютопределенное вплив на серцево-сосудістуюсістему. Вони викликають гіпотензію, коронарну дилатацію, обладаютантіарітміческімі властивостями, покращують мозговоекровообращеніе.

парентеральне введення седуксена, нітратів і феназепама використовують для леченіясудорожних припадків і при гіперкінезах. Многіетранквілізатори мають собственноеміорелаксірующее дію, а також могутвиступать як снодійні засоби. Ктранквілізаторам відносять похідні: пропандиола (мепробамат, ізопротан), оксазін (триоксазин), хінуклідину (оксілідін), бензодіазепіну (хлордіазепоксид, діазепам,нитразепам, оксазепам, лора-, фена- і медазепам), ГАМК (фенібут), ціклооктандінов (мебікар),дифенілілметана (амизил) та інших хіміческіхсоедіненій.

Найбільш вивченим препаратом ізгруппи транквілізаторів є мепробамат.мепробамат добре всмоктується ізжелудочно-кишкового тракту, і терапевтіческаяконцентрація в крові (в середньому 20 мкг / мл) досягається через 2 год. Метаболізм відбувається впечені шляхом окислення і N-глюкуронізації.мепробамат індукує ферментипечені і тим самим включається в свій собственнийметаболізм. Із сечею виділяється близько 10% дозипрепарата.

мепробамат застосовують при неврозах іневрозоподобних станах, що протікають сраздражітельностью, збудженням, тривогою, афективною напруженістю, бессонніцей.Іспользуют також при соматогенних псіхозах.Суточная доза для дорослих коливається від 200 до 400мг, хоча при необхідності може бути увеліченадо 2 м

триоксазин хорошовсасивается, накопичується в печінці та нирках, виводиться з сечею і частково жовчю.

нітразепам хорошовсасивается, має великий період напіввиведення (табл.21.1), метаболізується впечені, при цьому відновлюється нітрогрупа зподальшим руйнуванням кільця і елімінацією змочити невеликої кількості неактівнихдеріватов.

оксазепам бистровсасивающуюся, терапевтична концентрація його вкрові досягає 1-2 мкг / мл. У печінки подвергаетсякон`югаціі з глюкуроновою кислотою і в віденеактівного метаболіту виводиться з мочой.Т1 / 2 становить 4-18 год.

діазепам (Сибазон,седуксен, реланиум) Після прийому бистрометаболізіруется до активного деріватанордіазепама. Відповідно Т1 / 2 для цих двухвеществ становить 21-37 і 50-99 ч. Терапевтіческаяконцентрація діазепама в крові коливається вшірокіх межах (10-100 нг / мл). ПомімоN-деметилювання діазепам подвергаетсягідроксілірованію з подальшим виведеніемнеактівних і невеликої кількості актівнихсоедіненій з сечею.

Застосовується при невротіческіхреакціях, неврозах, неврозоподібному синдромі, психопатії і психопатоподібних состояніях.Способствует нормалізації сну. При язвеннойболезні призначають як заспокійливий, снотворноесредство. Надає антиаритмічну іміорелаксірующее дію, зменшує ночнуюсекрецію шлункового соку.

діазепам як снотворногопріменяют в дозі 5-10 мг / сут, а при неврозахсуточная доза коливається від 10 до 40 мг / сут.

лоразепам (Атіван) добре всмоктується в шлунково-кишковому тракте.Терапевтіческая концентрація в крові составляет0,15-0,25 мкг / мл. Період напіввиведення дорівнює 12 ч.Препарат швидко перетворюється в печінці внеактівний глюкуронід, який виділяється змочити протягом 5 діб.

лоразепам використовують при тих жесостояніях, що і інші бензодіазепіни. Длялечения неврозів застосовують в дозі 1,25-2,5 мг / сут, Апрі психозах - до 15 мг / сут.

хлордиазепоксид (Еленіум, либриум) повільно всмоктується, зміст його вкрові також повільно знижується. Терапевтіческаяеффектівная концентрація в крові становить 1-3мкг / мл. У печінці він піддається інтенсівномуметаболізму (N-деметилювання, дезамінування, гідроксилювання) з утворенням актівнихпроізводних. У вигляді метаболітів і глюкуронідоввиделяется з сечею.

хлордиазепоксид застосовується пріневротіческіх станах, сопровождающіхсятревогой, збудженням, повишеннойраздражітельностью, безсонням, в психіатрії прі шизофренії з неврозоподобной сімптоматікойі при прикордонних станах. Дози препаратаколеблются від 5 до 40 мг / сут. особам пожілоговозраста хлордиазепоксид призначають в меньшіхдозах.

феназепам пріменяютпрі різних неврозоподібних, псіхопатіческіхі психопатоподібних станах з тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю іемоціональной лабільністю, а також прінавязчівості, фобіях, іпохондрії. Средняясуточная доза - 0,75-1,5 мг.

нозепам (Тазепам,оксазепам) Застосовують при тих же станах, що іхлордиазепоксид і діазепам. Добова дозаколеблется від 30 до 90 мг для дорослих.

нітразепам (Еуноктін,радедорм) На відміну від інших бензодіазепіновобладает вираженим снодійним іпротівосудорожним дією, хоча ввідповідних дозах може застосовуватися пріпсіхозах і неврозах. В якості снодійного егопріменяют в дозі 5-10 мг на ніч, а особам пожілоговозраста призначають половинну дозу.

Внутрішньом`язово в якості средствапремедікаціі нитразепам вводять передхірургіческім втручанням.

медазепам (Рудотель, нобріум) - транквілізатор без вираженногоснотворного і розслабляючого м`язи действія.Ослабляет тривогу, відчуття внутреннейнапряженності, стимулює автономні функції, що робить його корисним при серцебитті, кардіалгіях, нудоті. Таблетки медазепана по 10 мгпрінімают 1-2 рази на добу.

Амизил. Кромеуспокаівающего (транквілізуючі) действіяобладает вираженим М-холінолітіческімдействіем, зменшує секрецію спінномозговойжідкості, пригнічує кашльовий рефлекс. У зв`язку зцим його застосовують при астенічних, невротичних реакціях, при захворюваннях, що супроводжуються спазмом гладкої мускулатури (виразкова хвороба, холецистит, спастіческійколіт) в поєднанні з ваготонией. Амизил ослабляетявленія паркінсонізму, викликані прийомомрезерпіна, амінАзіна, дроперидола, галоперідола.

Амизил приймають всередину після їжі по0,0005-0,001 (0,5-1 мг) 2-3 рази на день. Побічні действіяобусловлени, головним чином, егохолінолітіческім (атропіноподобним) дією: сухість у роті, розширення зіниці і ін. Пріпередозіровке - рухове і псіхіческоевозбужденіе, судоми, галюцинації.

Тацітін(Бензоктамінгідрохлорід) - транквілізатор, що пригнічує страх, напруга, возбудімостьнервной системи, позитивно впливає нанарушенія вегетативної нервової сістеми.Таблеткі по 10 мг призначають 2-3 рази на добу.

інсідон(Опіпрамолдігідрохлорід, прамолан) - тімолептік- заспокоює, підвищує настрій, стабілізує вегетативні реакції. Седатівнийеффект передує підвищенню настроенія.Действіе його може наступити протягом 2 нед.Пріменяют 50-100 мг на добу.

триоксазин відноситься кумеренним транквілізаторів і застосовується пріневрозах з адинамією, млявістю, заторможенностьюв дозах від 300 до 900 мг, хоча доза може битьувелічена до 1,2-1,8 м

гидроксизин (Атаракс) відноситься до небензодіазепіновие седатівнимсредствам з анксіолітичну активність, використовується для лікування тривожних станів у дозі від 25 до 100 мг / сут. Не слід застосовувати убольних з гострою формою порфірії і состорожностью у водіїв транспорту.

Транквілізатори знайшли шірокоепрімененіе як в психіатрії, так і в другіхобластях медицини. Їх застосовують для леченіявялотекущей шизофренії, різних формепілепсіі, в тому числі для купірованіяепілептіческого статусу (седуксен, феназепам) .При Епілептичний припадок вводять седуксен ввену або в м`яз. При наявності простих і сложнихабсансов показано застосування еуноктіна (нитразепама) всередину в дозі до 20-30 мг / сут. Особенноеффектівен еуноктін у дітей, страдающіхепілепсіей. Стану, характерізующіесяпсіхоемоціональним напругою (неврози, невротичні і психопатичне развітіелічності, психопатії в стадії декомпенсації, неврозоподібні стани при разлічнихсоматіческіх захворюваннях і т.д.), також требуютназначенія транквілізаторів.

Вибір препарату і його дозиопределяются характером захворювання, тяжестьюосновних клінічних проявів і особенностямідействія окремих транквілізаторів. Прітяжелих розладах з фобіями, тревожнимсостояніем, розладом вегетатівнойрегуляціі показано застосування феназепама,седуксена, еленіума в максимальній дозі, в цьому числі парентерально. При помірно вираженнихнарушеніях можливе застосування тих жепрепаратов, але в среднетерапевтических дозах абомебікара, інсідона. У легких случаяхогранічіваются призначенням тазепама, триоксазин, рудотель, мепробамата, оксілідона.Вибор препарату при основнихпсіхоневрологіческіх синдромах вказано в табл 21.2.

Тривалість застосування препаратовразлічна і при скасуванні їх, особеннобензодіазепінов, слід пам`ятати про возможностівознікновенія синдрому відміни. Транквілізатористрого протипоказані в перші 3 месбеременності, при важких захворюваннях печінки іпочек, міастенії, у працівників транспорту, диспетчерів. Амизил протипоказаний при глаукомі аденомі простати. Транквілізатори можносочетать з будь-якими препаратами, крім інгібіторовМАО, однак треба пам`ятати, що вони можуть усіліватьі послаблювати дію інших ліків.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

транквілізатори

Особливу групу психотропних средствобразуют транквілізатори або анксіолітікі.Механізм їх дії полягає вовзаімодействіі з бензодіазепіновимірецепторамі в лімбічної системі, ретікулярнойфармаціі, вестибулярний апарат і спінноммозге. Вважається, що воздействіетранквілізаторов на бензодіазепіновиерецептори призводить до збільшення актівностінаходящіхся в тісному зв`язку з німіГАМК-ергічних систем з подальшим угнетеніемадрено- і холінергічних систем, ізмененіюактівності норадреналіну і серотоніну, іграющіхважную роль в регуляції сну, стресових реакцій, пароксизмальних станів.

В основі антіневротіческогодействія транквілізаторів лежить їх способностьснімать психоемоційне напруження, стан тривоги, страху, неспокою.

Виділяють препарати спреімущественним седативною дією (лоразепам, феназепам, еленіум, мепробамат,скутаміл, амизил) - Так звані "денні" транквілізатори (тазепам, транксен, медазепам,мебікар) І препарати без виражених седатівнихсвойств, які надають стимулюючу дію (триоксазин, грандаксин, атаракс).

Транквілізатори мають такжевегетотропним властивістю, що визначає їх местов лікуванні різних дистоній.

Препарати цієї групи оказиваютопределенное вплив на серцево-сосудістуюсістему. Вони викликають гіпотензію, коронарну дилатацію, обладаютантіарітміческімі властивостями, покращують мозговоекровообращеніе.

парентеральне введення седуксена, нітратів і феназепама використовують для леченіясудорожних припадків і при гіперкінезах. Многіетранквілізатори мають собственноеміорелаксірующее дію, а також могутвиступать як снодійні засоби. Ктранквілізаторам відносять похідні: пропандиола (мепробамат, ізопротан), оксазін (триоксазин), хінуклідину (оксілідін), бензодіазепіну (хлордіазепоксид, діазепам,нитразепам, оксазепам, лора-, фена- і медазепам), ГАМК (фенібут), ціклооктандінов (мебікар),дифенілілметана (амизил) та інших хіміческіхсоедіненій.

Найбільш вивченим препаратом ізгруппи транквілізаторів є мепробамат.мепробамат добре всмоктується ізжелудочно-кишкового тракту, і терапевтіческаяконцентрація в крові (в середньому 20 мкг / мл) досягається через 2 год. Метаболізм відбувається впечені шляхом окислення і N-глюкуронізації.мепробамат індукує ферментипечені і тим самим включається в свій собственнийметаболізм. Із сечею виділяється близько 10% дозипрепарата.

мепробамат застосовують при неврозах іневрозоподобних станах, що протікають сраздражітельностью, збудженням, тривогою, афективною напруженістю, бессонніцей.Іспользуют також при соматогенних псіхозах.Суточная доза для дорослих коливається від 200 до 400мг, хоча при необхідності може бути увеліченадо 2 м

триоксазин хорошовсасивается, накопичується в печінці та нирках, виводиться з сечею і частково жовчю.

нітразепам хорошовсасивается, має великий період напіввиведення (табл.21.1), метаболізується впечені, при цьому відновлюється нітрогрупа зподальшим руйнуванням кільця і елімінацією змочити невеликої кількості неактівнихдеріватов.

оксазепам бистровсасивающуюся, терапевтична концентрація його вкрові досягає 1-2 мкг / мл. У печінки подвергаетсякон`югаціі з глюкуроновою кислотою і в віденеактівного метаболіту виводиться з мочой.Т1 / 2 становить 4-18 год.

діазепам (Сибазон,седуксен, реланиум) Після прийому бистрометаболізіруется до активного деріватанордіазепама. Відповідно Т1 / 2 для цих двухвеществ становить 21-37 і 50-99 ч. Терапевтіческаяконцентрація діазепама в крові коливається вшірокіх межах (10-100 нг / мл). ПомімоN-деметилювання діазепам подвергаетсягідроксілірованію з подальшим виведеніемнеактівних і невеликої кількості актівнихсоедіненій з сечею.

Застосовується при невротіческіхреакціях, неврозах, неврозоподібному синдромі, психопатії і психопатоподібних состояніях.Способствует нормалізації сну. При язвеннойболезні призначають як заспокійливий, снотворноесредство. Надає антиаритмічну іміорелаксірующее дію, зменшує ночнуюсекрецію шлункового соку.

діазепам як снотворногопріменяют в дозі 5-10 мг / сут, а при неврозахсуточная доза коливається від 10 до 40 мг / сут.

лоразепам (Атіван) добре всмоктується в шлунково-кишковому тракте.Терапевтіческая концентрація в крові составляет0,15-0,25 мкг / мл. Період напіввиведення дорівнює 12 ч.Препарат швидко перетворюється в печінці внеактівний глюкуронід, який виділяється змочити протягом 5 діб.

лоразепам використовують при тих жесостояніях, що і інші бензодіазепіни. Длялечения неврозів застосовують в дозі 1,25-2,5 мг / сут, Апрі психозах - до 15 мг / сут.

хлордиазепоксид (Еленіум, либриум) повільно всмоктується, зміст його вкрові також повільно знижується. Терапевтіческаяеффектівная концентрація в крові становить 1-3мкг / мл. У печінці він піддається інтенсівномуметаболізму (N-деметилювання, дезамінування, гідроксилювання) з утворенням актівнихпроізводних. У вигляді метаболітів і глюкуронідоввиделяется з сечею.

хлордиазепоксид застосовується пріневротіческіх станах, сопровождающіхсятревогой, збудженням, повишеннойраздражітельностью, безсонням, в психіатрії прі шизофренії з неврозоподобной сімптоматікойі при прикордонних станах. Дози препаратаколеблются від 5 до 40 мг / сут. особам пожілоговозраста хлордиазепоксид призначають в меньшіхдозах.

феназепам пріменяютпрі різних неврозоподібних, псіхопатіческіхі психопатоподібних станах з тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю іемоціональной лабільністю, а також прінавязчівості, фобіях, іпохондрії. Средняясуточная доза - 0,75-1,5 мг.

нозепам (Тазепам,оксазепам) Застосовують при тих же станах, що іхлордиазепоксид і діазепам. Добова дозаколеблется від 30 до 90 мг для дорослих.

нітразепам (Еуноктін,радедорм) На відміну від інших бензодіазепіновобладает вираженим снодійним іпротівосудорожним дією, хоча ввідповідних дозах може застосовуватися пріпсіхозах і неврозах. В якості снодійного егопріменяют в дозі 5-10 мг на ніч, а особам пожілоговозраста призначають половинну дозу.

Внутрішньом`язово в якості средствапремедікаціі нитразепам вводять передхірургіческім втручанням.

медазепам (Рудотель, нобріум) - транквілізатор без вираженногоснотворного і розслабляючого м`язи действія.Ослабляет тривогу, відчуття внутреннейнапряженності, стимулює автономні функції, що робить його корисним при серцебитті, кардіалгіях, нудоті. Таблетки медазепана по 10 мгпрінімают 1-2 рази на добу.

Амизил. Кромеуспокаівающего (транквілізуючі) действіяобладает вираженим М-холінолітіческімдействіем, зменшує секрецію спінномозговойжідкості, пригнічує кашльовий рефлекс. У зв`язку зцим його застосовують при астенічних, невротичних реакціях, при захворюваннях, що супроводжуються спазмом гладкої мускулатури (виразкова хвороба, холецистит, спастіческійколіт) в поєднанні з ваготонией. Амизил ослабляетявленія паркінсонізму, викликані прийомомрезерпіна, амінАзіна, дроперидола, галоперідола.

Амизил приймають всередину після їжі по0,0005-0,001 (0,5-1 мг) 2-3 рази на день. Побічні действіяобусловлени, головним чином, егохолінолітіческім (атропіноподобним) дією: сухість у роті, розширення зіниці і ін. Пріпередозіровке - рухове і псіхіческоевозбужденіе, судоми, галюцинації.

Тацітін(Бензоктамінгідрохлорід) - транквілізатор, що пригнічує страх, напруга, возбудімостьнервной системи, позитивно впливає нанарушенія вегетативної нервової сістеми.Таблеткі по 10 мг призначають 2-3 рази на добу.

інсідон(Опіпрамолдігідрохлорід, прамолан) - тімолептік- заспокоює, підвищує настрій, стабілізує вегетативні реакції. Седатівнийеффект передує підвищенню настроенія.Действіе його може наступити протягом 2 нед.Пріменяют 50-100 мг на добу.

триоксазин відноситься кумеренним транквілізаторів і застосовується пріневрозах з адинамією, млявістю, заторможенностьюв дозах від 300 до 900 мг, хоча доза може битьувелічена до 1,2-1,8 м

гидроксизин (Атаракс) відноситься до небензодіазепіновие седатівнимсредствам з анксіолітичну активність, використовується для лікування тривожних станів у дозі від 25 до 100 мг / сут. Не слід застосовувати убольних з гострою формою порфірії і состорожностью у водіїв транспорту.

Транквілізатори знайшли шірокоепрімененіе як в психіатрії, так і в другіхобластях медицини. Їх застосовують для леченіявялотекущей шизофренії, різних формепілепсіі, в тому числі для купірованіяепілептіческого статусу (седуксен, феназепам) .При Епілептичний припадок вводять седуксен ввену або в м`яз. При наявності простих і сложнихабсансов показано застосування еуноктіна (нитразепама) всередину в дозі до 20-30 мг / сут. Особенноеффектівен еуноктін у дітей, страдающіхепілепсіей. Стану, характерізующіесяпсіхоемоціональним напругою (неврози, невротичні і психопатичне развітіелічності, психопатії в стадії декомпенсації, неврозоподібні стани при разлічнихсоматіческіх захворюваннях і т.д.), також требуютназначенія транквілізаторів.

Вибір препарату і його дозиопределяются характером захворювання, тяжестьюосновних клінічних проявів і особенностямідействія окремих транквілізаторів. Прітяжелих розладах з фобіями, тревожнимсостояніем, розладом вегетатівнойрегуляціі показано застосування феназепама,седуксена, еленіума в максимальній дозі, в цьому числі парентерально. При помірно вираженнихнарушеніях можливе застосування тих жепрепаратов, але в среднетерапевтических дозах абомебікара, інсідона. У легких случаяхогранічіваются призначенням тазепама, триоксазин, рудотель, мепробамата, оксілідона.Вибор препарату при основнихпсіхоневрологіческіх синдромах вказано в табл 21.2.

Тривалість застосування препаратовразлічна і при скасуванні їх, особеннобензодіазепінов, слід пам`ятати про возможностівознікновенія синдрому відміни. Транквілізатористрого протипоказані в перші 3 месбеременності, при важких захворюваннях печінки іпочек, міастенії, у працівників транспорту, диспетчерів. Амизил протипоказаний при глаукомі аденомі простати. Транквілізатори можносочетать з будь-якими препаратами, крім інгібіторовМАО, однак треба пам`ятати, що вони можуть усіліватьі послаблювати дію інших ліків.