Використання психотропних засобів при головному болю. Транквілізатори

Відео: Пешн Флауер найпотужніший природний транквілізатор

транквілізатори

Транквілізатори надають седативну дію.

Інші назви цієї групи засобів відображають деякі особливості фармакотерапевтического ефекту: «анксіолитики» - кошти, що знімають тривогу і страх- «атарактики» - кошти, що дають незворушність і спокій.

Транквілізатори, за винятком клоназепама (антелепсин), не роблять аналгезирующего дії, їх ефект при лікуванні болю пов`язаний зі здатністю зменшувати психічний і м`язову напругу, купірувати тривогу і страх, зменшувати психовегетативні компоненти больового синдрому [Budd К., 1981].

Вони підсилюють і пролонгують дію справжніх анальгетиків [Кураков Ю.Л., Волянський В.Є., 1981]. Можливо, що в основі опосередкованого аналгезирующего дії транквілізаторів лежить їх здатність підвищувати рівень серотоніну вЦНС [Pratt J., 1981].

Транквілізатори відносяться до різних хімічних сполук, найбільшого поширення набули похідні бензодіазепіну.

Бензодіазепіни діють на структури ЦНС, в яких є бензодіазепінових рецепторів: спинний мозок і стовбур, підкіркові освіти, структури лімбічної системи і кора головного мозку. Гіпотетична модель бензодіазепінового ГАМК-хлоридного комплексу розглядає бензодіазепінових і ГАМК-рецептор як субодиниці однієї макромолекулярной структури, функція якої реалізується шляхом відкриття і закриття мембранних хлоридних каналів [Skolnick Р., Paul S.M., 1982]. Рецептори, пов`язані з комплексом, опосередковують седативну і протисудомну дію, а не пов`язані з ГАМК-комплексом опосередковують анксиолитический і міорелаксуючий ефект завдяки гліцінміметіческому дії [Richter J.J., 1981- Effland R., Forsh M., 1982].

Деякі нові транквілізатори, наприклад зопіклон, надають анксіолітичну дію, підвищуючи активність ГАМК-нейронів. Мабуть, цей механізм лежить в основі дії і інших транквілізаторів, які гальмують активність стовбурової-лімбіко-коркових систем, що забезпечують психовегетативні компоненти поведінкової реакції на біль [Skerritt J.H., Johnson G.A.R., 1983].

Місця специфічного зв`язування бензодіазепінів виявлені не тільки в ЦНС, а й в серці, нирках. Можливо, деякі вегетосоматических ефекти цих засобів опосередковуються не тільки центральними, а й органними бензодіазепіновимі рецепторами [Skolnick P., Paul S.M., 1982- Le Fur G. et al., 1983]. Так, транквілізаторами вдається лікувати як симпатоадреналові, так і вагоінсулярние крізи- при вегетативних дистониях з переважанням симпатичної активації вони надають спазмолітичну дію як на церебральні, так і на периферичні артерії. В цьому відношенні найбільш ефективні хлордиазепоксид і діазепам, нітразепам не дає гіпотензивної і спазмолітичний ефекту [Курако Ю.Л., Волянський В.Є., 1981].

До числа основних фармакотерапевтінескіх ефектів, які характеризують в тій чи іншій мірі всі транквілізатори, відносять: анксиолитический, що супроводжується сонливістю і уповільненням реакцій- міорелаксантних (іноді з сильною слабкістю і млявістю) - протівосудорожний- снотворний- вегетостабілізуючий. Як на виборчі властивості можна вказати на психостимулюючий ефект медазепама, клоназепама, оксазепаму, тофізопама, тімоанолептіческій ефект алпразолама, антифобический ефект алпразолама і клоназепама [Смулевіч А.Б. і ін., 1999].

Найбільшого поширення набули похідні бензодіазепіну. Препарати впливають на лімбічну систему (анксіолітичну дію), кору головного мозку (протисудомну дію), ретикулярну систему (миорелаксация), мозочок (побічне явище у вигляді атаксії). Ці препарати купируют вегетативні реакції при стресових впливах.

Найбільш ефективні хлордиазепоксид, діазепам, феназепам. При їх швидкому внутрішньовенному введенні мозковий кровотік знижується на 33%, центральний венозний тиск - на 16%, ВЧД - на 40%. При цьому системний артеріальний тиск істотно не змінюється, а церебральний перфузійний тиск підвищується на 7-8%. Вважають, що завдяки цим ефектам препарати захищають мозок від гіпоксії не гірше, ніж тіопентал-натрій, і є безпечними засобами в терапії хворих з підвищеним ВЧД і при медикаментозному забезпеченні нейрохірургічних операцій.

За кордоном застосовують деякі нові небензодіазепіновие транквілізатори (наприклад, зопіклон, буспирон), які опосередковують свої анксіолітичні ефекти, підсилюючи ГАМКергіческіх передачу. Буспірон ефективно усуває тривогу, не надаючи седативного дії, не викликає порушень психомоторних функцій, а також лікарської залежності. Їх дія пояснюють активацією дофамінових і норадреналінових нейронів і придушенням активності серотонінергічних систем.

Основні показання до застосування: тривожні і фобічні стани, дратівливість і безсоння, психосоматичні розлади, вегетативно-судинні порушення при клімаксі, м`язовий спазм, судомні синдроми і епілепсія. При лікуванні екстрапірамідних гіперкінезів (тики, геми- і параспазм, миоклонии) ефективність транквілізаторів вище в тих випадках, коли в їх виникненні і прояві значну роль відіграє психогенний фактор.

Феназепам і діазепам використовують при лікуванні хворих з алкогольним синдромом абстинента для придушення потягу до алкоголю, стабілізації настрою, вегетативних функцій і сну.

Транквілізатори відрізняються по фармакотерапевтической активності, їх загальна транквилизирующее дію наростає в наступному порядку: триоксазин - мепротан - амизил - нітрозепам - оксазепам - медазепам - хлордиазепоксид - діазепам - феназепам [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1981]. Здатність підсилювати і пролонгувати дію анальгетиків наростає в ряду оксазепам - мепротан - діазепам - хлордиазепоксид [Курако Ю.Л., Волянський В.Є., 1981].

Дія деяких транквілізаторів має і стимулюючий компонент, який наростає в послідовності: медазепам - діазепам - триоксазин. Для зручності клінічного застосування Г.Я. Авруцкий і А.А. Недува [1981] пропонують систематизувати транквілізатори по фармакотерапевтичних дії (див. Вище).
При виборі транквілізаторів для індивідуальної терапії необхідно враховувати їх фармакотерапевтичні та фармакокінетичні характеристики.

Так, хлордиазепоксид, оксазепам, феназепам надають анксіолітичну дію з загальмовують, а діазепам і медазепам - зі стимулюючим компонентом. Побічні явища: загальна та м`язова слабкість, підвищена стомлюваність, зниження уваги і антероградна амнезія, запаморочення і атаксія. У жінок може порушуватися регулярність менструального циклу, у чоловіків - знизитися потенція. Не слід призначати транквілізатори особам, робота яких вимагає уваги, точних рухів і швидкої реакції.

Абсолютні протипоказання до їх призначення: гострі важкі захворювання печінки і нирок, I триместр вагітності, міастенія і атаксія. Застосування транквілізаторів з вираженими холинолитическими властивостями (амизил) протипоказано при глаукомі, аденомі передміхурової залози. При тривалому лікуванні препаратами цієї групи розвиваються толерантність, психічна та фізична залежність, що може призвести до зловживання ними.

При їх дії вивільняються енкефаліни і Р-ендорфіни, роль яких у реакції підкріплення добре відома. Щоб у хворих не розвивалася психічна та фізична залежність, рекомендують переривчасті або короткі курси лікування, а при появі ознак толерантності робити заміну транквілізаторів.

При раптовому припиненні лікування можливий синдром відміни: тривога і неспокій, порушення сну, втрата апетиту і зниження маси тіла. Ці симптоми слід відрізняти від відновлення ознак захворювання, з приводу якого хворий отримував лікування. Останні виявляються на 2-3-й тижні після відміни бензодіазепінів. Синдром відміни згладжують в-блокатори.

При виборі дози в разі заміни одного бензодіазепінового препарату на інший можна скористатися наступним умовно еквівалентним розрахунком: 5 мг діазепаму приблизно рівні ефективності 15 мг хлордиазепоксида, 0,5 мглоразепама, 5 мг нитразепама, 15 мг оксазепаму, 10 мг темазепаму.

Транквілізатори підсилюють дію нейролептиків, седативних і снодійних засобів, наркотичних і ненаркотичних анальгетиків, зменшують толерантність до алкоголю. Перераховані кошти підсилюють ефекти транквілізаторів. Останні не можна поєднувати з інгібіторами МАО. Ефекти похідних бензодіазепіну пригнічуються карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном, липофильними Р-адреноблокаторами і рифампіцином.

седативні засоби

Седативні засоби (броміди, препарати з кореня валеріани, трави пустирника і пасифлори) надають «м`яке» заспокійливу дію, а у великих дозах викликають млявість і сонливість. Броміди розподіляються в організмі аналогічно хлоридам, завдяки чому впливають на хлоридні канали ГАМК-бензодіазепінового рецепторного комплексу.

Збільшити вміст бромидов в тканини головного мозку можна за допомогою збуджуючих засобів - кофеїну, стрихніну. Броміди повільно виділяються з організму, що обумовлює клінічну картину бромізму: нежить, кон`юнктивіт, бронхіт, загальмованість, апатія, сонливість, бромакне, вузлувата бромодерма, нагадує нодозной еритему. Лікування бромидами не слід продовжувати більше 2-3 тижнів. При появі ознак бромізму лікування припиняють, призначають велику кількість натрію хлориду [до 10 г / сут], рясне пиття, сечогінні засоби (салуретики), у важких випадках роблять гемодіаліз.

Препарати з кореня валеріани застосовують у вигляді настою, настоянки, густого екстракту в таблетках, камфорно-валеріанових крапель. Початки - ефірні масла, валеріанова кислота і ряд алкалоїдів. Препарати валеріани не тільки регулюють психоемоційний стан хворого, але і впливають при розладах вегетативної (зокрема, судинної) іннервації, мабуть, завдяки дії на вазомоторні центри стовбура. Екстракт валеріани в поєднанні з екстрактом перцевої м`яти і меліси пропонує фірма «ЛЕК» у вигляді таблеток «Персен» та капсул «Персен форте».

Як «м`яких» заспокійливих засобів застосовують також настоянку і рідкий екстракт трави пустирника, рідкий екстракт трави пасифлори, настоянку піона, а також магнію сульфат. Останній, як відомо, при парентеральному введенні має протисудомну, помірне антигіпертензивну та спазмолітичну дію.

психостимулятори

Психостимулятори здатні активувати психічну діяльність, усувати психічну і фізичну втому, зменшувати потребу сну. До них відносяться засоби різних фармакологічних груп, які, незважаючи на деякі відмінності в механізмах дії, мають властивості адре-номіметіков непрямої дії.

Показання до застосування: стану підвищеної психічної стомлюваності, зниження здатності до концентрації уваги, швидка інтелектуальна виснаженість і зниження фізичної працездатності при астеноіпохондріческій і астенодепрессівних синдромах, після порушення мозкового кровообігу, нейроінфекцій, інтоксикацій, черепно-мозкової травми, перенесені соматичних захворювань, а також при Гіперсіл -ніческіх порушеннях і нарколепсії, ВСД гіпотензивної типу, абстинентний синдром (посталкогольний).

Найбільш вираженою психостимулюючих активністю володіють препарати групи фенилалкиламинов, проте до них частіше розвивається звикання {фенамін). Препарати з групи фенілалкілсіднонімінов (сіднокарб, сиднофен) добре купируют астенічні стани, викликані прийомом нейролептиків і транквілізаторів, не знижуючи їх седативного і анксиолитического ефекту.

Периферичні адреномиметические ефекти психостимуляторів цієї групи менш виражені, ніж у фенилалкиламинов. Особливістю фармакотерапевтического дії сиднофен є поєднання психостимулирующего, помірного антидепрессивного ефекту, завдяки оборотному ингибированию МАО. У той же час при тривожно-депресивних синдромах сиднофен може посилити стан тривоги. Препарат не можна призначати одночасно з антидепресантами.

Ацефен (меклофеноксат гідрохлорид) займає за механізмом дії проміжне положення між психомоторними стимуляторами та ноотропні засобами, ефективний при астеноіпохондріческій станах різного генезу, що поєднуються з вегетативно-судинними порушеннями гіпоталамічного походження.

Ефективність кофеїну залежить від типу нервової діяльності. У осіб зі слабким типом нервової діяльності стимулюючий ефект настає при прийомі малих доз препарату, а середні терапевтичні дози викликають гальмування. Різними бувають і судинні реакції.

Як психостимуляторів широко застосовують препарати рослинного походження з плодів лимонника, кореня женьшеню, кореневища левзеї, родіоли рожевої, ехінопанакс (заманиха), аралії маньчжурської, елеутерококу, стеркулии.

Побічна дія психостимуляторів проявляється надмірною збудливістю, неспокоєм, тривогою, страхом, маренням, галюцинаціями, м`язовими посмикуваннями, порушенням сну.

протипоказані при епілепсії, стенокардії, захворюваннях печінки і нирок, гіпертиреозі, глаукомі.

Протиепілептичні засоби завдяки мембраностабілізуючої дії гальмують поширення імпульсів з вогнищ патологічного збудження. При пароксизмальної невралгії найбільш ефективний карбамазепін (тегретол, финлепсин), дещо поступаються йому етосуксимід (суксилеп, пікнолепсін) і клоназепам (антелепсин, рівотріл).

Для підтримки тривалої ремісії при больових синдромах в області особи протисудомні препарати змінюють кожні 5-6 міс. Крім зазначених препаратів, призначають триметин, дилантин (дифенілгідантоїн), морфолеп, діпропілацетат (депакин, вальпроат натрію). При загостренні невралгії на тлі застосування одного з препаратів доцільно призначити комбінацію протисудомних засобів.

Шток В.Н.