Прийом наркотичних анальгетиків при головному болю

Відео: Надлюди Силачі Допінг Качки. Документальний фільм №1

Наркотичні анальгетики мають виражену гальмівну дію на центральну нервову систему.

Їх аналгезирующий ефект не супроводжується порушенням свідомості або розладом чутливості.

За взаємодії з опіатних рецепторами серед наркотичних анальгетиків виділяють агоністи і часткові агоністи.

Наркотичні агоністи стимулюють ендогенну систему придушення болю. Їх аналгезуючу дію здійснюється завдяки здатності активувати ендогенну опіоїдних антиноцицептивную систему на різних її рівнях.

Типовим представником цієї групи є морфін. Його аналгезирующее дія обумовлена активацією енкефалінергіческіх нейронів на рівні желатинозной субстанції спадного корінця трійчастого нерва, задніх рогів спинного мозку. Аналгетичну дію 10 мг морфіну, введеного в м`яз, є стандартною дозою для оцінки ефективності інших анальгетиків.

При прийомі всередину морфін діє слабо, так як метаболізується в печінці. Ефективна доза для прийому всередину 30-60 мг. При некупирующаяся хронічних больових синдромах (злоякісне новоутворення) морфін вводять ендолюмбально або епідурально.

При субарахноїдальному введенні 2,5 мг морфіну у 60% хворих повна анестезія триває 52-72 год. Епідуральний введення 1-2 мг морфіну [0,03-0,04 мг / кг] забезпечує знеболювання протягом 8-12 ч. Аналгезії під впливом морфіну пов`язана з гальмуванням звільнення медіатора болю - речовини Р. Цей ефект, принаймні на спинальному рівні, здійснюється за участю ГАМІР К. Велику роль в анальгетическом дії грає і зміна сприйняття, оцінки болю і реакції на неї.

Вважають, що морфін надає і периферичний аналгезуючу дію. Крім болезаспокійливого дії, морфін дає седативний і снодійний ефект, викликає ейфорію і дисфорию, пригнічує дихання, пригнічує кашльовий рефлекс, підвищує тонус гладкої мускулатури бронхів, шлунково-кишкового тракту і сечового міхура, але на гладку мускулатуру судин практично не впливає. Ці фармакодинамические властивості лежать в основі побічної дії морфіну.

Для попередження побічних реакцій (нудота, блювота, затримка сечовипускання) рекомендують вводити дроперидол [0,5- 1,0 мг], а пригнічення дихання можна купірувати налоксоном [в вену 0,4-0,8 мг] і амінофіліном [в вену 2 мг / кг] [Харкевич Д.А., 1981- Харкевич ТАК, Каспаров С.А., 1982- Ferreira SH, 1979, 1983 Johnson SM Duggan A.W., 1981- Miller H., 1982- Brodin E. et al., 1983].

Аналгезуючий ефект дає омнопон (пантопон), що представляє собою суміш алкалоїдів опію. Деякі наркотичні анальгетики морфинового ряду (кодеїн тощо.) Досить ефективні при прийомі всередину.

До наркотичних агонистам відносяться також похідні піперидину: промедол (тримеперидин), фентаніл (Сентон) і препарати групи метадону. Промедол в 2-4 рази слабкіше за аналгезуючу дію, ніж морфін, але викликає значно менше побічних явищ, тривалість його дії 3-4 год. Фентаніл в 100-400 разів ефективніше морфіну, але його аналгезуючу дію обмежується 20-30 хв.

Одне з головних ускладнень при застосуванні наркотиків - розвиток толерантності (зниження ефекту) і залежності (звикання), які можуть з`явитися вже в перші дні при повторному введенні препаратів. Перші ознаки толерантності - вкорочення і ослаблення аналгезії.

H.W. Kosterlitz, J. Huges [1975] вбачають клітинно-молекулярну основу толерантності і залежності в особливостях взаємодії наркотичних анальгетиків з опіатних рецепторами. Анальгетики за механізмом негативного зворотного зв`язку зменшують синтез енкефалінів, одночасно знижуються активність аденілатциклази і рівень цАМФ. Нейрони ряду ефекторних систем, позбавлені гальмівного і модулюючого впливу енкефалінів, виявляють патологічну активність ( «бунтують»), і через 6-12 год розвивається синдром відміни (абстинентний синдром). Він проявляється збудженням, тремором, безсонням, лихоманкою і вегетативною лабільністю.

Толерантність і залежність мають і генетичну основу, що підтверджено експериментально. Генетичний контроль опіатзалежних поведінки обумовлений переважанням певних типів опіатних рецепторів і щільністю їх представництва вЦНС [Shuster L. et al., 1975- Frigeni V. et. al. 1981].

Мабуть, прояви абстинентного синдрому пов`язані з активацією систем, які забезпечуються мю- і сигма-опіатні рецептори, які опосередковують псіхоміметіческій (деліріозний) і ейфорізуючу ефекти опіатів. У той же час каппа-рецептори, що опосередковують аналгезию, не беруть участі в розвитку толерантності і залежності [Tyers М.В., 1982- Hayes A.G. et al., 1983].

Для попередження синдрому відміни дозу препарату, що вводиться слід зменшувати поступово, явища абстиненції можна купірувати введенням морфіну в дозі 25% передувала денної дози. На закінчення слід підкреслити, що для лікування головного болю наркотичні агоністи не застосовують, їх можна призначати лише при неоперабельних пухлинах і метастазах.

Часткові наркотичні агоністи - кошти зі змішаними властивостями агоністів і антагоністів опіатних рецепторів - поділяють на морфіноподібні і налорфіноподобние.

Морфіноподібні - пропірам, профадол і бупреморфін - при парентеральному введенні діють в 20-30 разів сильніше, а при прийомі всередину (сублінгвально) - в 10 разів сильніший за морфін, толерантність і звикання до них дуже низькі, але ці препарати ще не набули широкого поширення. Болезаспокійливу дію налорфіноподобних агоністів - пентазоцина (тальвін), Нальбуфін (нубаіну) і буторфанола (стодоли) - триваліше, ніж у чистих агоністів, побічні дії виражені менше. Ці кошти рідше викликають толерантність і фізичну залежність.

Оскільки часткові агоністи мають властивості опіатних антагоністів, їх введення хворим, які отримують наркотики, може викликати синдром відміни.

Знеболюючий ефект наркотиків посилюється при поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою, антигістамінними засобами, антидепресантами [Goldstein F.J. et al., 1982]. Всі кошти, які посилюють седативну дію наркотиків, - анксіолитики, барбітурати, блокатори гістамінових рецепторів (циметидин) - повинні бути виключені.

Ненаркотичний анальгетик центральної дії - трамадол (трамал, маброн, протадол, сінтрадон, традол, трамагіт, трамундін ретард) являє собою агоніст опіоіднихрецепторов з моноаминергических компонентом з мінімальним наркогенним потенціалом (не включений в перелік наркотиків!).

Випускається в капсулах по 50 мг для прийому всередину, свічках по 0,1 г і у вигляді 5% розчину для ін`єкцій по 1 мл і 2 мл, у вигляді таблеток-ретард по 100, 150 і 200 мг. Всі лікарські форми відрізняються високою біодоступністю. Знаходить застосування в різних клініках при підготовці до операції, для лікування больових синдромів різної етіології. Чи не призначають при алкогольному сп`янінні.

Тривалість дії звичайних форм 4-6 ч, ретардних форм - 10-12 год. Побічні ефекти - сплутаність, запаморочення, зниження артеріального тиску. Застосування в якості компонента загальної анестезії недоцільно через недостатнє аналгетичної дії.

Часткові наркотичні агоністи - кошти зі змішаними властивостями агоністів і антагоністів опіатних рецепторів - поділяють на морфіноподібні і налорфіноподобние.

Морфіноподібні - пропірам, профадол і бупреморфін - при парентеральному введенні діють в 20-30 разів сильніше, а при прийомі всередину (сублінгвально) - в 10 разів сильніший за морфін, толерантність і звикання до них дуже низькі, але ці препарати ще не набули широкого поширення. Болезаспокійливу дію налорфіноподобних агоністів - пентазоцина (тальвін), Нальбуфін (нубаіну) і буторфанола (стодоли) - триваліше, ніж у чистих агоністів, побічні дії виражені менше. Ці кошти рідше викликають толерантність і фізичну залежність.

Оскільки часткові агоністи мають властивості опіатних антагоністів, їх введення хворим, які отримують наркотики, може викликати синдром відміни.

Знеболюючий ефект наркотиків посилюється при поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою, антигістамінними засобами, антидепресантами [Goldstein F.J. et al., 1982]. Всі кошти, які посилюють седативну дію наркотиків, - анксіолитики, барбітурати, блокатори гістамінових рецепторів (циметидин) - повинні бути виключені.

Ненаркотичний анальгетик центральної дії - трамадол (трамал, маброн, протадол, сінтрадон, традол, трамагіт, трамундін ретард) являє собою агоніст опіоіднихрецепторов з моноаминергических компонентом з мінімальним наркогенним потенціалом (не включений в перелік наркотиків!).

Випускається в капсулах по 50 мг для прийому всередину, свічках по 0,1 г і у вигляді 5% розчину для ін`єкцій по 1 мл і 2 мл, у вигляді таблеток-ретард по 100, 150 і 200 мг. Всі лікарські форми відрізняються високою біодоступністю. Знаходить застосування в різних клініках при підготовці до операції, для лікування больових синдромів різної етіології. Чи не призначають при алкогольному сп`янінні.

Тривалість дії звичайних форм 4-6 ч, ретардних форм - 10-12 год. Побічні ефекти - сплутаність, запаморочення, зниження артеріального тиску. Застосування в якості компонента загальної анестезії недоцільно через недостатнє аналгетичної дії.

Шток В.Н.