Аналгезивну коштів, або аналгегікамі (від грец. Аlgos біль і an без), називають лікарські засоби, що володіють специфічною здатністю послаблювати або усувати відчуття болю. Аналгезуюча (болезаспокійливе) дія можуть надавати не тільки власне аналгетики, а

Аналгезивну коштів, або аналгегікамі (від грец. Аlgos - больі an - без), називають лікарські засоби, що володіють спеціфіческойспособностью послаблювати або усувати відчуття болі.Аналгезірующее (болезаспокійливе) дія можуть робити не толькособственно аналгетики, а й інші речовини, що відносяться до різних фармакологічних груп . Так, аналгезирующим ефектом можуть обладатьпрепарати, що застосовуються для наркозу (загального знеболювання), і деякіз них у відповідних концентраціях і дозах (наприклад, трихлоретилен, закис азоту) використовуються спеціально для аналгезії. Местноанестезирующие кошти по суті своєї дії також є аналгезирующей. При болях, пов`язаних зі спазмами гладкої мускулатури, болезаспокійливу дію можуть надати спазмолитические і холинолитические средства.Под аналгетичними (аналгезирующей) у власному розумінні словаподразумевают кошти, домінуючим ефектом яких є аналгезия, що наступає в результаті резорбтивної дії і не супроводжується в терапевтичних дозах вимиканням свідомості і вираженим порушенням рухових функцій.По хімічної природі, характеру та механізмів фармакологічної активності сучасні аналгетики ділять на дві основні группи.А. Наркотичні аналгетики, що включають морфін і близькі до нього алкалоїди (опіати) і синтетичні сполуки, які мають опіатоподобнимісвойствамі (опіоїди). Б. Ненаркотичні аналгетики, що включають синтетичні похідні саліцилової кислоти, піразолону, аніліну і другіхсоедіненій.Для наркотичних аналгетиків характерні наступні основні особенності.1. Сильна аналгезирующей активність, що забезпечує можливість їхвикористання в якості високоефективних болезаспокійливих засобів в різних областях медицини, особливо при травмах (операційні втручання, поранення і ін.) І при захворюваннях, що супроводжуються вираженим болевимсіндромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.). 2. Особливий вплив на ЦНС людини, що виражається в розвитку ейфорії іпоявленіі при повторному застосуванні синдромів психічної і фізіческойзавісімості (наркоманії), що обмежує можливість тривалого застосування цих препаратов.3. Розвиток хворобливого стану (абстинентного синдрому) у осіб сразвівшімся синдромом фізичної залежності при позбавленні їх аналгетического препарата.4. Зняття що викликаються ними гострих токсичних явищ (пригнічення дихання, порушень серцевої діяльності та ін.), А також аналгетического ефекту специфічними антагоністами (див. Налоксон) .При повторному застосуванні наркотичних анальгетиків зазвичай развіваетсяпрівиканіе (толерантність), т. Е. Ослаблення дії, коли для полученіяаналгезірующего ефекту потрібні все більші дози препарата.Действіе наркотичних аналгетиків не обмежується болезаспокійливу ефектом. В тій чи іншій мірі вони надають снодійне дію, пригнічують дихання і кашльовий рефлекс, підвищують тонус кишечника і мочевогопузиря, можуть викликати нудоту, блювоту, запор та інші побічні явленія.В зв`язку з вираженим наркогенним потенціалом (тобто здатністю викликати пристрасть з синдромом залежно) і пов`язаними з ним суттєвими зрушеннями в діяльності ЦНС і інших систем організму все наркотичні аналгетики підлягають зберіганню, призначенням та відпуску з аптек відповідно до особливих правілам.По вираженості аналгетического дії і побічних ефектів разниепрепарати цієї групи розрізняються між собою, що пов`язано з особливостями їх хімічної структури і фізико-хімічними властивостями і відповідно зі взаємодією з рецепторами, втягнутими в здійснення їх фармакологічних еффектов.В останні роки ряд раніше застосовувалися наркотичних аналгетиків, мають виражену наркогенним потенціалом (текодін, гідрокодону фосфат, фенадон, деякі готові лікарські форми, що містять опій або кодеїн ), виключений з номенклатури лікарських средств.Вместе з тим створено ряд нових синтетичних високоефективних наркотичних аналгетіков.По джерел отримання та хімічною будовою сучасні наркотичні аналгетики діляться на 3 групи: а) природні алкалоїди - морфін кодеїн, що містяться в снодійному Македона б) напівсинтетичні сполуки , отримані шляхом хімічного видозміни молекули морфіну (Етілморфіна ін.) - в) з`єднання, що утворилися в результаті повного хіміческогосінтеза (промедол, фентаніл, пентазоцин, налбуфин, буторфанол, трамадол та ін.). Більшість синтетичних препаратів отримано за принципом модіфікаціімолекули морфіну зі збереженням елементів його структури або її упрощеніем.Етім шляхом отримано набір препаратів, що розрізняються по силі і тривалості болезаспокійливого ефекту, по швидкості і ступеня розвитку звикання, пристрасті і інших побічних ефектів, по можливості гальмувати рухову активність кишечника і надавати противопоносное дію (див. Лоперамід), по противокашлевой ефекту та ін. Деякі препарати надають на гладку мускулатуру спазмолітичну дію (див. Промедол) .Путь хімічної модифікації молекули морфіну отримані також сполуки, що є його фармакологічними антагоністами (див. Налоксон) .Механізм дії наркотичних аналгетиків недостатньо ізучен.Нейрофізіологіческіе дослідження свідчать про пригнічення наркотичними аналгетиками таламических центрів больової чутливості іблокірованіі передачі больових імпульсів до кори великого мозку. Етотеффект є, по всій ймовірності, провідним у фізіологічному механізмі дії аналгетиків даної группи.В нейрохимическом аспекті важливе значення має вивчення впливу етіхвеществ на нейромедіаторні процеси мозку і периферичних органів. Є дані про угнетающем дії морфіну на гідроліз ацетилхоліну івиделеніе його з нервових закінчень. Встановлено, що морфін актівіруетбіосінтез серотоніну. Разом з тим резерпін, що зменшує вміст вмозге серотоніну, послаблює аналгезуючу дію морфіну і його аналогов.В цілому немає достатніх даних про роль цього нейромедіатора в механізмі дії наркотичних аналгетиків. Суперечливі також дані про роліадренергіческіх процесів і ГАМКергіческой системи. Зрушення в системі ГАМКпод впливом різних опіатів і подібних до них речовин неоднозначни.Особо важливе значення для розуміння механізму дії опіатів імеютполученние останнім часом дані про наявність в мозку та інших органахспеціфіческіх lt; опіатнихgt; рецепторів. Ендогенними лигандами, тобто зв`язуються з цими рецепторами специфічними, що утворюються в організмефізіологіческі активними сполуками, є нейропептиди - енкефаліниі ендорфіни. Енкефаліни - це пентапептіди, що містять п`ять остатковамінокіслот. Так званий мет-енкефалінів (метіонін-енкефалінів) має будову: Н-тирозил-гліцил-гліцил-фенілаланіл-метіоніл-ОН. Ендорфіни імеютнесколько більш складну будову. Так, ~ -ендорфін (один з найбільш активних ендорфінів) складається з 31 амінокислоти. Енкефаліни і ендорфіни, зв`язуючись з опіатних рецепторами, надають аналгетичну дію, і їх ефект блокується специфічними антагоністами опіатів. Зв`язування морфінас цими рецепторами забезпечується тим, що певна частина його молекули має структурний і конформационное схожість з частиною молекул (тирозинового залишком) енкефалінів і ендорфінів. Таким чином, екзогеннийаналгетік морфін (так само як і інші близькі до нього за структурою опіатиі опіоїди) при введенні в організм взаємодіє з тими ж lt; місцями связиваніяgt; (Рецепторами), які призначені для зв`язування ендогенниханалгетіческіх з`єднань - енкефалінів і ендорфінов.Не виключено, що дія екзогенних аналгетиків пов`язано також зі стабілізацією ендогенних нейропептидів (енкефалінів і ін.) Шляхом інактівацііразрушающіх енкефаліни ферментів - енкефаліназ.В даний час встановлено, що ендогенними лігандами для опіатнихрецепторов є не тільки енкефаліни і ендорфіни, а й інші пептиди (динорфінів і ін.). Показано також, що опіатні рецептори існують у вигляді різних субпопуляцій: (ми), (каппа), (дельта), (сигма), імеющіхразлічную активну роль. Вважають, що - рецептори опосредуютсупраспінальную аналгезию, ейфорію, пригнічення дихання і фізичну завісімость- - рецептори опосередковують спинальную аналгезию, міоз, седативний ефект і т.д. Різні ендогенні пептиди і наркотичні аналгетики могутсвязиваться переважно з тієї чи іншої підгрупою рецепторів, щоможе визначати особливості їх фармакологічного действія.Разние наркотичні аналгетики розрізняються також за характером зв`язування з опіатних рецепторами. Одні з них (морфін, промедол, фентаніл та ін.) Є lt; чістиміgt; (Полнимн) агоністамі- зв`язуючись з рецепторами, вони надають характерне для ендогенних лігандів фізіологічне (фармакологічна) дію. інші є lt; чістиміgt; антагоністами (див. Налоксон). Зв`язуючись з рецепторами, вони блокують дію ендогенних лігандів і екзогенних опіатів. У третю групу входять препаратисмешанного типу дії (агоністи-антогоністи), по-різному зв`язуються з різними підгрупами опіатних рецепторів і надають в зв`язку зцим по одним видам дії агонистический ефект, за іншими - антагоністичний (налорфин, пентазоцин, нальбуфін і ін.). Дія наркотичних аналгетиків на периферичні органи (кишечник ін.) також пов`язано із взаємодією з локалізуються в них опіатнимірецепторамі.Вираженного місцевоанестезуючого дії у більшості опіатів неотмечается. Разом з тим в останні роки виявлено, що вони оказиваютсільное загальне знеболюючу дію при епідуральному і субарахнондальном введенні. Цей ефект пов`язаний з безпосереднім впливом на нейрональні системи спинного мозку, що беруть участь у формуванні больового потокаімпульсов. Цей спосіб введення опіатів став останнім часом находітьвсе більше застосування для купірування важких гострих і хронічних болей.Характернимі для ненаркотичних анальгетиків є наступні основні особенності.1. Аналгезирующей активність, що виявляється при певних відахболевих відчуттів: головним чином при невралгічних, м`язових, суставнихболях, при головному та зубному болю. При сильному болі, пов`язаної з травмами, порожнинними оперативними втручаннями тощо, вони практично нееффектівни.2. Жарознижувальну дію, що виявляється при гарячкових станах, і протизапальну дію, виражене в різному ступені у разнихсоедіненій цієї группи.3. Відсутність пригнічувала впливу на дихальний і кашльовий центри.4. Відсутність при їх застосуванні ейфорії і явищ психічної і фізичної завісімості.Основнимі представниками ненаркотичних анальгетиків є: а) похідні саліцилової кислоти (саліцилати) - натрію саліцилат, ацетилсаліцилова кислота, салициламид та ін-б) похідні піразолону - антипірин, амідопірин, аналгін-в ) похідні пара-амінофенола (або аніліну) - фенацетин, парацетамол.В механізмі дії ненаркотичних анальгетиків певну роль відіграє вплив на таламические центри, яке призводить до гальмування проведення больових імпульсів до кори. По центральному дії ці аналгетікіотлічаются, однак, від наркотичних аналгетиків рядом особливостей (наприклад, не впливають на здатність ЦНС до сумації підпорогової імпульсів) .В механізмі дії саліцилатів важливу роль відіграють пригнічення біосинтезу простагландинів (див. Кислота ацетилсаліцилова), а також стимулюючий вплив на lt; осьgt; гіпофіз - наднирники, що сприяє вивільненню кортикостероїдів. Суттєве значення в дії ненаркотіческіханалгетіков має їх вплив на кінінову систему (антагонізм з алгезірующім дією брадикініну та ін.). Безпека застосування групи ацетилсаліцилової кислоти і ряд інших синтетичних лікарських засобів, у яких є особливо актуальним протизапальну дію, отримали загальну назву "Нестероідниепротівовоспалітельние препарати" (НПЗП). Незважаючи на особливий механізм дії нестероїдних протизапальних препаратів, їх общаяфармакологіческая активність - анальгезирующая, жарознижувальну - позвояетпоставити включати їх поряд з ненаркотичними анальгетиками в групу лекарстенних засобів, що впливають на центральну нервову систему.