Книга "клінічна фармакологія і фармакотерапія" глава 4 розробка, випробування і реєстрація нових лекарственнихсредств 4.2 доклінічні дослідження

ДОКЛІНІЧЕСКІЕІССЛЕДОВАНІЯ

Одним з основних путейполученія нових лікарських засобів являетсяскрінінг біологічно активних речовин. Слід відзначити, що такий шлях пошуку і створення новихпрепаратов дуже трудомісткий - в середньому 1заслужівающій уваги препарат доводиться на5-10 000 досліджених сполук. Шляхом скринінгу іслучайних спостережень свого часу були найдениценние препарати, що увійшли в медіцінскуюпрактіку.

Однак часом не можетбить основним принципом відбору новихлекарственних засобів. У міру розвитку наукістало абсолютно очевидним, що созданіелекарственних препаратів повинно базуватися навиявленіі біологічно активних речовин, що беруть участь в процесах життєдіяльності, вивченні патофізіологічних і патохіміческіхпроцессов, що лежать в основі розвитку разлічнихзаболеваній, а також поглибленому ісследованіімеханізмов фармакологічного действія.Достіженія медико-біологічних наук позволяютвсе ширше проводити спрямований синтез речовин сулучшеннимі властивостями і определеннойфармакологіческой активністю.

Доклінічне ізученіебіологіческой активності речовин пріняторазделять на фармакологічну ітоксікологіческое. Такий поділ є умовним, оскільки зазначені ісследованіявзаімозавісіми і будуються на одних і тих еепрінціпах. Результати вивчення остройтоксічності потенційних лекарственнихсоедіненій дають інформацію для последующіхфармакологіческіх досліджень, які, в своючергу, визначають ступінь і продолжітельностьізученія хронічної токсичності речовини.

Мета фармакологіческіхісследованій - визначення терапевтіческойеффектівності препарату, а також його впливу наосновні анатомічні та фізіологіческіесістеми організму. В процесі ізученіяфармакодінамікі речовини встановлюють не тільки його специфічну активність, але і можливостей побічні реакції, пов`язані сфармакологіческой активністю. Действіеісследуемого препарату на здоровий і больнойорганізм може відрізнятися, поетомуфармакологіческіе випробування повинні проводітьсяна моделях відповідних захворювань іліпатологіческіх станів.

При токсікологіческіхісследованіях встановлюють характер івираженность можливого повреждающеговоздействія препаратів на експеріментальнихжівотних. У токсикологічних ісследованіяхвиделяют три етапи:

1) вивчення гострої токсічностівещества при одноразовому введенні;

2) визначення хроніческойтоксічності з`єднання, яке включає в себяповторние введення препарату протягом 1 року, а іноді і більше;

3) встановлення спеціфіческойтоксічності препарату - онкогенности, мутагенності, ембріотоксичності, включаятератогенное дію, аллергизирующих властивостей, а також здатності викликати лекарственнуюзавісімость.

Вивчення повреждающегодействія досліджуваного препарату на організмексперіментальних тварин позволяетопределіть, які органи і тканини наіболеечувствітельни до даної речовини і на чтоследует звернути особливу увагу пріклініческіх випробуваннях. Однак не можна забувати, що дані експериментального дослідження нажівотних не гарантують повністю безопасностьпрепарата для людини. Між тваринами імеютсясущественние видові відмінності в інтенсівностіобмена речовин, активності ферментних систем, чутливості рецепторів і т.д. Дляустановленія общебиологических закономерностейдействія досліджуваного препарату на жівойорганізм і виключення впливу відовихособенностей на чутливість до ізучаемомусредству дослідження фармакологіческойактівності і токсичності проводять на несколькіхвідах тварин (кішки, собаки, мавпи), коториефілогенетіческі стоять ближче до людини.

Білоусов Ю.Б., Моісеєв В.С., Лепахин В.К

URL

ДОКЛІНІЧЕСКІЕІССЛЕДОВАНІЯ

Одним з основних путейполученія нових лікарських засобів являетсяскрінінг біологічно активних речовин. Слід відзначити, що такий шлях пошуку і створення новихпрепаратов дуже трудомісткий - в середньому 1заслужівающій уваги препарат доводиться на5-10 000 досліджених сполук. Шляхом скринінгу іслучайних спостережень свого часу були найдениценние препарати, що увійшли в медіцінскуюпрактіку.

Однак часом не можетбить основним принципом відбору новихлекарственних засобів. У міру розвитку наукістало абсолютно очевидним, що созданіелекарственних препаратів повинно базуватися навиявленіі біологічно активних речовин, що беруть участь в процесах життєдіяльності, вивченні патофізіологічних і патохіміческіхпроцессов, що лежать в основі розвитку разлічнихзаболеваній, а також поглибленому ісследованіімеханізмов фармакологічного действія.Достіженія медико-біологічних наук позволяютвсе ширше проводити спрямований синтез речовин сулучшеннимі властивостями і определеннойфармакологіческой активністю.

Доклінічне ізученіебіологіческой активності речовин пріняторазделять на фармакологічну ітоксікологіческое. Такий поділ є умовним, оскільки зазначені ісследованіявзаімозавісіми і будуються на одних і тих еепрінціпах. Результати вивчення остройтоксічності потенційних лекарственнихсоедіненій дають інформацію для последующіхфармакологіческіх досліджень, які, в своючергу, визначають ступінь і продолжітельностьізученія хронічної токсичності речовини.

Мета фармакологіческіхісследованій - визначення терапевтіческойеффектівності препарату, а також його впливу наосновні анатомічні та фізіологіческіесістеми організму. В процесі ізученіяфармакодінамікі речовини встановлюють не тільки його специфічну активність, але і можливостей побічні реакції, пов`язані сфармакологіческой активністю. Действіеісследуемого препарату на здоровий і больнойорганізм може відрізнятися, поетомуфармакологіческіе випробування повинні проводітьсяна моделях відповідних захворювань іліпатологіческіх станів.

При токсікологіческіхісследованіях встановлюють характер івираженность можливого повреждающеговоздействія препаратів на експеріментальнихжівотних. У токсикологічних ісследованіяхвиделяют три етапи:

1) вивчення гострої токсічностівещества при одноразовому введенні;

2) визначення хроніческойтоксічності з`єднання, яке включає в себяповторние введення препарату протягом 1 року, а іноді і більше;

3) встановлення спеціфіческойтоксічності препарату - онкогенности, мутагенності, ембріотоксичності, включаятератогенное дію, аллергизирующих властивостей, а також здатності викликати лекарственнуюзавісімость.

Вивчення повреждающегодействія досліджуваного препарату на організмексперіментальних тварин позволяетопределіть, які органи і тканини наіболеечувствітельни до даної речовини і на чтоследует звернути особливу увагу пріклініческіх випробуваннях. Однак не можна забувати, що дані експериментального дослідження нажівотних не гарантують повністю безопасностьпрепарата для людини. Між тваринами імеютсясущественние видові відмінності в інтенсівностіобмена речовин, активності ферментних систем, чутливості рецепторів і т.д. Дляустановленія общебиологических закономерностейдействія досліджуваного препарату на жівойорганізм і виключення впливу відовихособенностей на чутливість до ізучаемомусредству дослідження фармакологіческойактівності і токсичності проводять на несколькіхвідах тварин (кішки, собаки, мавпи), коториефілогенетіческі стоять ближче до людини.