Інновації в лікуванні раку у дітей

Відео: Про центр дитячої гематоонкологіі МЦ Шиба в Ізраїлі

Меморіальний онкологічний центр Слоуна-Кеттерінг

Меморіальний онкологічний центр Слоуна-Кеттерінг (Memorial Sloan Kettering) - це один з кращих і найстаріших онкологічних центрів у світі. MSKCC розташований в Нью-Йорку, США.

Крім медичних послуг світового класу велику увагу в цьому центрі приділяють клінічних досліджень і розробки нових методів лікування раку.

Десятки експертів в галузі дитячої онкології працюють над більш безпечними методами терапії і підвищенням якості життя хворих дітей.

Клініцисти Меморіального онкологічного центру Слоуна-Кеттерінг трудяться разом з іншими науковими центрами США над вивченням патогенезу раку у дітей (механізмів виникнення і поширення ракових клітин), а також над новими біологічними препаратами. Експерти MSKCC в даному випадку відповідають за перенесення результатів праці вчених в клінічну практику - це називається трансляційними дослідженнями.

Ризик-адаптована терапія

Меморіальний онкологічний центр Слоуна-Кеттерінг домігся приголомшливих результатів в лікуванні нейробластоми, деяких типів лейкемії та лімфоми, а також саркоми у дітей і підлітків. В першу чергу це стосується ризик-адаптованої терапії (risk-adapted therapy), при якій пацієнтів розбивають на групи з різною інтенсивністю терапії в залежності від факторів ризику і передбачуваного відповіді на лікування. Для оцінки ризику експерти центру навчилися ефективно використовувати новітні техніки візуалізації і лабораторні тести.

Досвід дитячих онкологів MSKCC дозволяє гарантувати найбільш щадне, але в той же час ефективне лікування з мінімумом побічних ефектів для дітей з низьким ризиком поширення пухлини або повернення хвороби після терапії. Мета такого лікування - не тільки перемогти хворобу, а й дати можливість дитині вести майже повноцінне життя, наповнену нормальними дитячими забавами. Цього практично неможливо досягти без інноваційного ризик-адаптованого підходу.

Клінічні випробування

У MSKCC дитина може стати учасником дослідження нового методу терапії для певного типу раку. Клінічні команди центру мають багатий досвід в проведенні клінічних випробувань I і II стадії на самих ранніх етапах розробки препаратів.

Більш ніж півстоліття роботи над новими опціями лікування раку у дітей в Memorial Sloan Kettering принесли свої плоди: відсоток вилікуваних від раку пацієнтів виріс до 70%, в той час як в середині минулого століття більшість дітей з онкозахворюваннями були приречені.

Меморіальний онкологічний центр Слоуна-Кеттерінг співпрацює з американськими організаціями Children&rsquo-s Oncology Group (COG) і Bone Marrow Transplant-Clinical Trials Network (BMT-CTN). MSKCC служить координаційним центром Консорціуму експериментальної терапії в дитячій онкології (Pediatric Oncology Experimental Therapeutics Investigators `Consortium, POETIC).

Приклади унікальних методів лікування раку у дітей:

1. Лікування нейробластоми антитілами 3F8

Стандартне лікування нейробластоми в США зазвичай включає інтенсивну хіміотерапію, часто комбінованих з трансплантацією стовбурових клітин. Така терапія має обмежену ефективність і серйозні побічні ефекти.

Більше 20 років Меморіальний онкологічний центр Слоуна-Кеттерінг використовує унікальний метод лікування антитілами (імунними протеїнами) під назвою 3F8. Введення 3F8 в поєднанні з хірургічним лікуванням і хіміотерапією суттєво підвищило виживаність дітей з нейробластомою. При цьому курсові дози хіміопрепаратів зменшилися, а значить, лікування стало менш токсичним.

Кожен день лікарі центру проводять лікування протеїном 3F8 в амбулаторних умовах, що іноді дозволяє не відривати дитину від звичайного життя. Нещодавно вчені розробили поліпшену версію антитіл, які будуть більш селективно впливати на клітини нейробластоми. Завдяки високій специфічності нові антитіла можна використовувати більш тривалий час, ніж інші біологічні препарати.

Крім того, сьогодні дослідники американського центру працюють над іншими типами антитіл для боротьби з нейробластомою. Також заплановані клінічні випробування антитіл проти саркоми кістки у дітей та підлітків.

2. Лікування радіоактивними антитілами

Пухлини, які метастазують в головний і спинний мозок, дуже складно лікувати. У розпорядженні американських онкологів тепер є радіоактивні антитіла, які проникають в спинномозкову рідину, випромінюють радіацію і допомагають ефективніше боротися з метастазами пухлин в ЦНС. Мова про антитіла 8H9, які на території США доступні тільки в Memorial Sloan Kettering.

Експерти центру кажуть, що багатообіцяючі результати були продемонстровані при лікуванні дітей з нейробластомою, яка давала метастази в центральну нервову систему. У багатьох пацієнтів вдавалося домогтися довгої ремісії. Разом з фахівцями з ядерної медицини, радіаційної безпеки, медичної фізики та нейрохірургії з інших центрів експерти MSKCC працюють над поліпшенням цих антитіл з метою досягти тривалого пост-ефекту.

Лікарі центру також використовують радіоактивні антитіла для лікування інших агресивних пухлин у дітей, в тому числі дермопластіческой дрібноклітинною пухлини (DSRCT). Відповідно до останніх протоколами пацієнти з DSRCT починають лікування з інтенсивного курсу хіміотерапії в поєднанні з біологічним препаратом бевацизумабом (bevacizumab). Якщо це можливо, то пухлину видаляють хірургічним шляхом з подальшою хіміотерапією. Сьогодні співробітники центру відчувають радіоактивні антитіла, які додатково вводяться в черевну порожнину.

3. Клітинна терапія

Для боротьби з інфекціями і раком нашому організму потрібна здорова імунна система. Спеціальний тип імунних клітин, Т-лімфоцити, допомагають боротися з інфекціями. Коли хворому пересаджують кістковий мозок або стовбурові клітини, то спочатку його імунна система ослаблена, а число Т-клітин незначне. Тому виникають побоювання, пов`язані з цитомегаловірусом (ЦМВ) або вірусом Епштейна-Барр. Ці інфекції можуть викликати серйозні ускладнення, аж до розвитку нового раку.

Дослідники Меморіального онкологічного центру Слоуна-Кеттерінг були першими в світі, які показали, що вірус Епштейна-Барр можна ефективніше контролювати, якщо додатково вводити невелику кількість Т-клітин з кісткового мозку донора. Вони також почали в лабораторних умовах «вчити» ці лімфоцити розпізнавати уражені вірусом клітини, тобто активували Т-клітини до введення реципієнту. Ця техніка називається адоптівная імунотерапії (adoptive immunotherapy). Сьогодні центр проводить випробування, в ході яких учені шукатимуть найбільш ефективну схему адоптівная імунотерапії.

Для багатьох реципієнтів з вірусними інфекціями після трансплантації органів або кісткового мозку донорські Т-лімфоцити вже недоступні. У цих випадках можна навчити Т-клітини від інших донорів боротися з потрібною інфекцією, після чого ввести їх хворому. Цією технікою також займаються дослідники MSKCC.

Вчені використовують адоптивную імунотерапію при навчанні імунних клітин атакувати клітини раку, які виробляють аномальні білки, властиві тільки їм. Два таких білка продукують багато типів ракових клітин: WT1 (протеїн, названий на честь пухлини Вільмса) і NY-ESO-1, відкритий в Memorial Sloan Kettering. У клінічних випробуваннях використовують Т-лімфоцити, які вирощені в лабораторних умовах спеціально для знищення таких клітин.

4. Вакцини і імуномодулююча терапія

В даний момент в Memorial Sloan Kettering проводять випробування новітнього біологічного препарату іпілімумаб (ipilimumab). Він являє собою антитіла проти молекули, яка знаходиться на поверхні деяких лімфоцитів. Якщо «замаскувати» цю молекули за допомогою антитіл, то можна звільнити значні ресурси імунної системи для боротьби з раком.

Для лікування остеосаркоми у дітей створений і проходить випробування препарат мурамілтріпептід (muramyl tripeptide). Ця речовина стимулює макрофаги, які повинні пожирати клітини раку. В ході рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження вчені з`ясували, що мурамілтріпептід в комбінації з традиційним режимом хіміотерапії суттєво підвищує виживаність пацієнтів.

Нова потужна вакцина, спрямована проти ракових клітин, продемонструвала дуже хороші результати у пацієнтів з метастатичної нейробластомою високого ризику. У минулому було практично неможливо досягати другий ремісії при цьому захворюванні, але сьогодні і це не межа. Більшість дітей, які отримали цю вакцину в ході випробувань, до сих пір живі, і відчувають себе задовільно.