Нові препарати для імунотерапії раку в європі

Відео: Школа клініциста: Імунотерапія в сучасній онкології

Європейське агентство лікарських засобів (ЕМА) рекомендувало для застосування в країнах ЄС три препарати для імунотерапії раку: пембролізумаб (Keytruda, Merck & Co) проти меланоми, ніволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) проти раку легенів і дінутуксімаб (Unituxin, United Therapeutics Corporation) проти нейробластоми.

Крім того, ЕМА пропонує додати додаткові свідчення макроглобулінемія Вальденстрема для препарату ібрутініб (Imbruvica, Pharmacyclics Inc), а також множинна мієлома і мантійноклеточная лімфома для препарату бортезоміб (Bortezomib Accord, Accord Healthcare).

Пембролізумаб при метастатичної меланоми

Пембролізумаб приєднається до схваленої всього пару тижнів тому іншому иммунотерапевтических препарату ніволумаб. Обидва ліки вже використовуються в Сполучених Штатах для лікування метастатичної меланоми.

Регулятор прийняв рішення по пембролізумабу на підставі результатів одного неконтрольованого клінічного випробування і ранніх результатів двох рандомізованих плацебо-контрольованих випробувань, в одному з яких пембролізумаб порівнювався зі стандартною хіміотерапією, а в другому - з препаратом іпілімумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) - ще одним імунотерапевтичною агентом з кілька відрізняється механізмом дії.

Комітет агентства по медичним продуктам для застосування у людини (CHMP) заявляє, що результати цих досліджень продемонстрували високу ефективність пембролізумаба у дорослих пацієнтів із неоперабельними і метастатичної меланомою, в тому числі у тих, хто перед цим лікувався іпілімумабом. Комітет також розглянув інформацію про безпеку препарату і прийшов до висновку, що профіль безпеки пембролізумаба є прийнятним.

Ніволумаб проти раку легенів

Ніволумаб рекомендується для лікування недрібноклітинного раку легенів (NSCLC) на пізніх стадіях, коли хворий вже проходив стандартну хіміотерапію. Це перший в Європі иммунотерапевтических препарат, який схвалений для лікування раку легенів. Поява ніволумаба очікувалося європейськими онкологами з того самого моменту, як були опубліковані надихаючі результати випробувань в США.

У Європі для лікування раку легенів першим буде використовуватися препарат під торговою маркою Nivolumab BMS, в той час як для лікування меланоми буде йти торгова марка Opvido, добре відома в інших частинах світу.

Комітет з медичним продуктам для застосування у людини заявляє, що їх рішення грунтувалося на позитивних результатах клінічного випробування фази 3 на 272 пацієнтах з недрібноклітинний рак легенів, яким не допомогла стандартна хіміотерапія. Ці пацієнти були розбиті на дві групи, одна з яких отримувала ніволумаб, а друга - стандартну хіміотерапію плюс доцетаксел.

Результати цього випробування показали, що середня тривалість життя в першій групі збільшилася в середньому на 9,2 місяці проти 6,0 місяці в другій. Після 12 місяців лікування 42% пацієнтів з групи на ніволумабе були всі ще живі, у другій групі річний рубіж пережили тільки 24%.

Деталі останнього дослідження будуть представлені на цього тижня під час щорічної зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO).

Також європейські експерти взяли до відома позитивні результати неконтрольованого дослідження, яке включало 117 пацієнтів з недрібноклітинний рак легенів, які пройшли як мінімум два курси стандартної хіміотерапії, а після отримували ніволумаб.

Дінутуксімаб для лікування нейробластоми

Иммунотерапевтических препарат дінутуксімаб був рекомендований ЕМА для лікування нейробластоми високого ризику у дітей після міелоабляціі і трансплантації аутологічних (власних) стовбурових клітин.

Препарат повинен призначатися в комбінації з гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулюючим фактором (GM-CSF), интерлейкином-2 (IL-2) і ізотретіонін.

Дінутуксімаб сьогодні вже застосовується в Сполучених Штатах.

«Нейробластома - це рідкісний тип раку, тому дінутуксімаб пройшов розгляд за спрощеною процедурою для Орфа препаратів. Пухлина формується з незрілих нервових клітин, і іноді може являти собою вузлик в животі або біля хребта. Нейробластома зазвичай вражає дітей молодше 5 років. У багатьох випадках захворювання присутній вже при народженні дитини, але діагноз ставлять набагато пізніше, коли пухлина пошириться в інші частини тіла », - пояснюють в ЕМА.

Дінутуксімаб - це препарат на основі моноклональних антитіл, які здатні розпізнавати і зв`язувати дісіалогангліозід GD2, специфічний антиген на поверхні клітин нейробластоми. Коли антитіла прикріплюються до клітин нейробластоми, вони «позначають» їх як мішені для імунної системи хворого, яка після цього активно атакує і руйнує пухлину. Саме з цієї причини лікування дінутуксімабом проводять в поєднанні із засобами, що активують імунну відповідь.

Рішення комітету було прийнято за результатами клінічного випробування, що включав 230 дітей з нейробластомою високого ризику, які відповідали на стандартну хіміотерапію і пройшли міелоабляцію з трансплантацією аутологічних стовбурових клітин. Пацієнти були розподілені на групи, одна з яких отримувала комбінацію дінутуксімаба, GM-CSF, IL-2 і ізотретіонін (перорально), а друга - тільки ізотретіонін.

Після 2 років терапії 66% пацієнтів з першої групи залишалися живі, і у них не відзначалося зростання пухлини. У групі, яка отримувала тільки ізотретіонін, такого результату вдалося досягти лише у 48% хворих.

«Дінутуксімаб дає нам довгоочікувану і таку необхідну терапевтичну опцію для продовження життя таких пацієнтів», - коментують результати представники комітету ЕМА.

Найбільш частими побічними ефектами дінутуксімаба були біль, алергічні реакції, гіпотензія. Оскільки антитіла в дінутуксімабе здатні атакувати мішені, присутні в тому числі і на здорових клітинах, він може викликати роздратування нервів і сильний біль.

Тому експерти рекомендують вводити анальгетики до і під час терапії. Незважаючи на цей захід, 2/3 дітей під час лікування відчувають біль, причому 40% - сильний біль. Експерти CHMP кажуть, що профіль безпеки дінутуксімаба потребує подальшого вивчення після виведення на ринок, тому агентство рекомендує компаніям розробити відповідний план.

Ібрутініб для лікування рідкісної лімфоми

Одночасно агентство рекомендує розширити показання для препарату ібрутініб (Imbruvica, Pharmacyclics Inc). Цей препарат вже схвалений для лікування хронічного лімфобластного лейкозу і мантійноклеточной лімфоми. Новим показанням стане рідкісне захворювання - макроглобулінемія Вальденстрема (лімфоплазматіческая лімфома), різновид неходжкінської лімфоми.

Макроглобулінемія Вальденстрема характеризується надмірною продукцією клонів попередників плазматичних клітин, які виділяють велику кількість імуноглобуліну М (IgM) - звідси і назва макроглобулінемія. Цей гемобластози зазвичай вражає осіб старше 60 років, і зустрічається всього у 3-4 осіб на мільйон жителів. Залежно від індивідуальних факторів ризику, 5-річна виживаність коливається від 36% до 87%.

«Ібрутініб представляє нову стратегію лікування захворювань за участю В-лімфоцитів. Він працює як інгібітор нерецепторной тирозинкінази Брутона (Btk), яка відіграє важливу роль у виживанні В-клітин і їх міграції. Блокуючи тирозинкіназ Брутона, препарат погіршує умови для виживання численних патологічних В-лімфоцитів і суттєво уповільнює прогресування раку », - кажуть в ЕМА.

Їх рішення по препарат ібрутініб було прийнято на підставі результатів клінічного випробування фази 2 на 63 пацієнтах з макроглобулінемія Вальденстрема, які раніше отримували стандартне лікування. Близько 90% пацієнтів на ібрутінібе відповідали на лікування, а приблизно 80% жили без прогресування хвороби як мінімум 18 місяців після терапії.

Найбільш серйозні побічні ефекти ібрутініба включали нейтропенію і тромбоцитопенію.