Вплив ret-мутацій на ефективність терапії медуллярного раку щитовидної залози

Метастатичний медулярний рак щитовидної залози може мати певні генетичні мутації, які роблять його більш чутливим до лікування кабозантінібом (Cometriq).

Про це повідомили дослідники з Філадельфії на зустрічі Американської тіреоідологіческой асоціації в Сан-Хуані.

В ході ретроспективного аналізу результатів дослідження фази III було встановлено, що пацієнти з RET-мутаціями, в тому числі з поліморфізмом M918T, а також з RAS-мутаціями набагато краще піддаються лікуванню кабозантінібом.

Такі дані отримала група доктора Марсии Броуз з Університету Пенсільванії у Філадельфії.

«Ці результати мають велике значення, оскільки на їх підставі ми можемо вибирати найкраще лікування для своїх пацієнтів між кабозантінібом і вандетанібом (Caprelsa). Вони підкреслюють важливість генетичних аналізів на мутації ДНК пухлинних клітин, завдяки яким лікарі можуть планувати индивидуализированную терапію і оптимізувати результат лікування », - говорить доктор Рональд Кеніг з Мічиганського університету, який не брав безпосередньої участі в дослідженні.

Медулярний рак щитовидної залози - це рідкісна форма раку. Близько 65% спорадичних випадків мають RET-мутації, а при спадковому медулярної раку частота цих мутацій перевищує 95%. Поліморфізм RET M918T в цій категорії, за словами дослідників, зумовлює найгірший прогноз.

Кабозантініб - це потужний інгібітор рецепторів тирозинкінази. Препарат був схвалений в Сполучених Штатах в минулому році для лікування метастатичного медуллярного раку щитовидної залози. За 2 роки до цього FDA схвалила перший препарат такого роду для лікування медуллярного раку щитовидної залози - вандетаніб.

Для вивчення впливу мутацій раку на ефективність терапії, доктор Броуз і її колеги провели аналіз даних рандомізованого контрольованого дослідження фази III, в якому випробовувався кабозантініб на пацієнтах з пізніми стадіями медуллярного раку щитовидної залози. Аналіз показав, що препарат подовжує період без прогресування хвороби (PFS) у пацієнтів з прогресуючим метастатичним медулярний рак щитовидної залози в середньому з 4 місяців до 11,2 місяця (ЗОШ 0,28- 95% ДІ 0,19-0,40- Plt ; 0,0001).

Вчені розглянули результати у пацієнтів, розділених за ознакою наявності RET- і RAS-мутацій. В цілому, 79% учасників мали RET-мутації, а серед інших пацієнтів 20% мали RAS-мутації. Дослідники виявили, що період без прогресування хвороби у пацієнтів з RAS- і RET-мутаціями, в тому числі з поліморфізмом M918T, значно більший.

Середній PFS на препараті становив 60 тижнів у пацієнтів з мутаціями - це в порівнянні з 25 тижнями у пацієнтів без таких (ЗОШ 0,23- 95% ДІ 0,14-0,38). Якщо говорити конкретно про поліморфізм M918T, то середній PFS на препараті становив 61 тиждень проти 36 тижнів в групі контролю (ЗОШ 0,15 95% ДІ 0,08-0,28).

У пацієнтів без RET-мутацій, у яких були виявлені RAS-мутації, кабозантініб майже в 6 разів продовжував період життя без прогресування хвороби - 47 тижнів проти 8 тижнів (ЗОШ 0,15 95% ДІ 0,02-1,10- Р = 0,03).

Доктор Броуз зазначила, що в популяції без RET-мутації терапевтична ефективність препарату багато в чому визначається наявністю RAS-мутацій, а також активністю препарату відносно VEGFR2 / MET.

Пацієнти, які не мають жодної з перерахованих мутацій, слабо відповідають не лікування кабозантінібом. Таким чином, перед призначенням лікування кабозантінібом рекомендується проведення генетичних тестів.