Мутації гонадотропінових генів. Мутації субодиниць лг і фсг

Мутації гонадотропінових генів зустрічаються досить рідко, проте вони можуть приводити до відповідних захворювань, описаним в літературі. Не так давно по цій темі вийшло кілька оглядів. Є публікації про нейтральні поліморфізму, проте поки не повідомлялося про активують мутаціях гена а-субодиниці.

прикладом мутації ЛГb -субодиниці може служити заміщення (Гли на Арг) в кодоні 54210, яке проявляється гипогонадизмом у гомозигот або високим ризиком розвитку безпліддя у гетерозигот чоловічої статі. Крім того, були описані 5 жінок з двома точковими мутаціями - Трп-Арг в кодоні 8 і Ілі-Тре в кодоні 15- ЛГ у них був імунологічно аномальний, але надмірно біоактиву.

Однак зв`язок цих мутацій з патогенезом описаних станів залишається неясною. Інший різновид ЛГb-субодиниці (поліморфізм) з заміщенням Сер на Гли у кодону 102 в 3-м екзоні показала популяционную специфічність - виявлена у 4% жіночого населення Сінгапуру і виявлялася порушеннями менструального циклу.

Кілька инактивирующих мутацій описано в гені ФСГb-субодиниці. Першою з них виявилася гомозиготна делеція 2bр нуклеотидних підстав в кодоні 61 (Вал) у жінки з затримкою статевого дозрівання, аменореєю і безпліддям. Це була нонсенс-мутація, яка призвела до зміни амінокислотної послідовності після кодону 60 і появи стоп-кодону на аминокислотном залишку 87.

мутантний білок виявився нездатним зв`язуватися з а-субодиницею і втратив, таким чином, свою функцію. Пацієнтка отримувала терапію екзогенних ФСГ, що призвело до дозрівання фолікула і настання вагітності. Інший описаний випадок мутації гена ФСГ з подібним фенотипом виявився гетерозиготних відразу за двома мутацій: нонсенс-мутації в кодоні 61 і заміщенню Цис на Гли в кодоні 51. Втрата цістеінового залишку, по всій ймовірності, привела до змін конформації і втрати функції білка, що і виразилося в описаному фенотипе.
інактивує мутація, яка призвела до заміщення Цис на Арг в кодоні 82, була описана у безплідного чоловіки.