Мутації гонадотропінових рецепторів. Аномалії рецепторів лг і фсг
Описано як активують, так і инактивирующие мутації рецепторів до ЛГ і ФСГ- всі вони були предметом обговорення в недавно опублікованому огляді. Цікавий факт: активують мутації гена рецептора до ЛГ призводять до порушення продукції тестостерону і впливають тільки на фенотип чоловіків, в той час як инактивирующие мутації зачіпають статеву диференціювання і фертильність як чоловіків, так і жінок.
На сьогоднішній день відомо 15 активують мутацій рецептора до ЛГ- всі вони локалізовані в трансмембранному і внутрішньоклітинному регіонах. Шоста трансмембранная і третя внутрішньоклітинна петлі виявилися «гарячими точками» мутацій - 10 з 14 відомих мутацій локалізуються саме в цих регіонах. Ці мутації з придбанням функцій проявляються лише у хлопчиків і призводять до передчасного статевого дозрівання, що характеризується гіперплазією клітин Лейдіга з початком сперматогенезу вже в 3-річному віці.
Тестостерон крові у таких дітей виявляється на рівні пубертатного періоду, ЛГ вкрай низький або не визначається. Нещодавно була описана ще одна активує мутація рецептора до ЛГ, що призводить до розвитку пухлин з клітин Лейдіга і несімейних передчасного статевого дозрівання.
![гонадотропіновие рецептори](https://img.ukrshealth.ru/medic6/mutacii-gonadotropinovyh-receptorov-anomalii_1.jpg)
Відомо і стільки ж инактивирующих мутацій рецептора до ЛГ, які викликають часткову або повну його інактивацію. Ці мутації призводять до гіпоплазії клітин Лейдіга у чоловіків і аменореї у жінок. На відміну від активують мутацій, мутації з втратою функцій можуть зустрічатися на будь-якій ділянці рецептора. Залежно від характеру мутації, клінічна картина варіює від первинного гіпогонадизму до чоловічого псевдогермафродитизму з невизначеною статевою приналежністю геніталій.
активують мутації рецептора до ФСГ зустрічаються рідше. На сьогоднішній день описана лише одна така мутація (локалізована в третьому внутриклеточном домені 10-го екзонів) у пацієнта, який після хірургічного видалення гіпофіза залишався фертілен-ним, незважаючи на недостатність продукції ФСГ і ЛГ. Инактивирующие мутації рецептора до ФСГ теж зустрічаються нечасто. Більшість з них локалізовані в екстрацелюлярний домені і призводять до зниження зв`язування ліганда і перетворення сигналу.
Вони спричиняють гіпергонадотропной овариальной дисплазії у жінок і недостатності сперматогенезу різного ступеня у чоловіків. Нещодавно були описані дві гетерозиготні міссенс-мутації в 10-м екзоні, що кодує трансмембранний регіон. Обидві вони були пов`язані з синдромом сімейної спонтанної гіперстимуляціїяєчників. Хоча суттєвої різниці в чутливості до цАМФ у вихідного і мутантного рецепторів виявлено не було, мутантний рецептор придбав чутливість до лХГ. Нізкоаффінние зв`язування лХГ з рецептором до ФСГ, ймовірно, і запускає передачу сигналу, що приводить до гіперстимуляціїяєчників.