Аномалії генів sox і твх синдром холта-орама. Фактори росту фібробластів

Гени, відповідальні за виникнення кампомеліческой дисплазії, локалізуються в хромосомі 17. У великої кількості плодів з кампомеліческой дисплазією (75%), що мають ка-ріотіп 46.XY, відзначаються синдроми, що супроводжуються порушенням статевої диференціювання. Для розвитку тестикул у ссавців необхідний так званий SPY (секс-детермінують регіон Y) ген і протеїн, який кодується цим геном, який має високолабільний груповий (HMG) домен, що носить назву HMG box.

цей домен протеїну SPY HMG box зв`язується зі специфічною нуклеотидної послідовністю ДНК, що дозволяє почати процес транскрипції. Уже виявлені багато інших гени, що кодують протеїни, мають відношення до HMG box, а також ті, які кодують протеїни з гомологічними більше 60% до регіону SPY HMG, які носять назву SOX (SRY box). Ген SPY проявляє свої ефекти, взаємодіючи з суміжним геном SOX-9.

SOX-9 потрібно для формування хрящової тканини, і його мутації були виявлені у кількох хворих бо свідчить про те, що кампомеліческая дисплазія і синдром порушення статевого диференціювання можуть бути викликані цією мутацією.

Синдром Холта-Орама (Holt-Oram) характеризується пороками розвитку верхніх кінцівок в поєднанні з септальними дефектами серця. За допомогою аналізу зчеплення генів ген, відповідальний задану патологію, був картирован на довгому плечі хромосоми 12q2.
мутації одного з генів сімейства Т-box транскрипційних факторів людини (Твх-5) лежать в основі даного порушення розвитку кісткової системи.

Фактори росту фібробластів

Фактори росту фібробластів (FGF) представляють собою групу щонайменше з дев`яти гепарин-зв`язуючих поліпептидних факторів росту, які надають Плейотропна вплив на багато типів клітин, що знаходяться на різних стадіях розвитку. Клітинна реакція у відповідь на ці білки опосередковується через рецептори, розташовані на поверхні мембран клітин. Різними генами кодуються різні, але високогомологічние рецептори.

мутація генів рецепторів факторів росту фібробластів (FGFR) викликає спектр захворювань, пов`язаних з різним ступенем активації цих рецепторів. Повторювані мутації, що призводять до заміни однієї амінокислоти в трансмембранному домені FGFR викликають ряд захворювань. Так, ахондроплазия, танатофорная дисплазія і гіпохондроплазія є скелетні дисплазії, які виникають внаслідок мутацій гена FGFR-3.

Часткова активація FGFR-3 при мутаціях призводить до формування ахондроплазії і танатофорной дисплазії. Нелетальна форма ахондроплазії виникає при заміні гліцину на аргінін в 380 позиції трансмембранного домену рецептора тірозінкіна-зи. Різні мутації гена FGFR-3 викликають два типи танатофорной дисплазії, поєднання мутацій генів FGFR-1 і FGFR-2 описані при синдромі Пфайфера (Pfeiffer), синдромі Аперта (Apert) і синдромі Jackson-Weiss. Синдром Крузона (Crouzon) пов`язаний з мутаціями гена FGFR-2.