Синдром апера у плода. Діагностика і прогноз при синдромі апера

синдром Апера (Apert), або акроцефалосіндактілія, є рідко зустрічається аномалією, яка характеризується мальформаціями черепа, обличчя та кінцівок і в 50% випадків супроводжується розумовою відсталістю різного ступеня тяжкості. Вперше цей синдром був описаний Вітон (Wheaton) в 1894 році і узагальнено аперіо (Apert) в 1906 році, який представив 9 клінічних спостережень цієї патології.

За деякими даними частота народження синдрому Апера (Apert) становить від 0,0625 до 0,1 на 10 000 пологів. Внаслідок високого рівня неонатальної смертності очікувана розповсюдженого в загальній популяції приблизно оцінюється на рівні від 5 х 106 до 1 х 105 на 10 000 новонароджених. Співвідношення за статевою ознакою становить 1: 1.

синдром Апера (Apert) являє собою аутосомное порушення з домінантним типом успадкування. Більшість випадків виникає спорадично і обумовлено появою нових мутацій. Описана зв`язок виникнення патології зі збільшенням віку батьків.

при розвитку захворювання внаслідок нової мутації ризик рецидиву малоймовірний. Якщо один з батьків є носієм захворювання, ризик рецидиву складає 50%.
найбільш типовими ознаками синдрому Апера (Apert) є краніосиностозу (з залученням коронарного шва при даному захворюванні), двостороння симетрична синдактилія кінцівок (варежкообразние кисті і стопи) і гіпоплазія серединних відділів особи. Додаткові ознаки, що з`являються зі змінною частотою, можуть бути представлені:

• скелетними аномаліями, такими як зменшена за висотою і широка голова- високий «баштовий» мозковий череп (акроцефалія) - виступаючий лоб гипертелоризм і проптоз очних яблок- глибока перенісся з носом, що нагадує дзьоб попугая- гіпоплазія верхньої челюсті- прогнатия;
• пороками серця, такими як стеноз стовбура легеневої артерії, «верхи сидить» аорта і дефекти міжшлуночкової перегородок;
• аномаліями центральної нервової системи, такими як гідроцефалія, мальформації мозолистого тіла і лимбических структур, аномалії звивин, гіпоплазія білої речовини і гетеротопія сірої речовини.

також в антенатальном періоді може виявлятися багатоводдя (викликане зменшенням заковтування плодом амніотичної рідини) і постнатально -умственная відсталість, поява і ступеня тяжкості якої імовірно корелюють зі ступенем ураження центральної нервової системи.

Є повідомлення про пренатальної діагностиці за допомогою ультразвукового дослідження і фетоскопіі у всіх триместрах вагітності. Ехографіческім маркером даної патології в першому триместрі також може бути збільшення товщини комірного простору.

найбільш поширеними мутаціями, які викликають синдром Апера (Apert), є заміни нуклеотидів серину на триптофан S252W і проліну на аргінін P253R, що відбуваються в гені рецептора 2 фактора росту фібробластів (FGFR2). При підозрі на синдром Апера (Apert) рекомендується проведення молекулярно-генетичних досліджень у плода (шляхом біопсії ворсин хоріона або амніоцентезу), а також обстеження батьків, особливо в тих сім`ях, де захворювання реєструється вперше.

нещодавно виконане дослідження виявило, що при мутації P253R відзначаються менша вираженість черепно-лицевих аномалій і більш значімимие деформації кінцівок. Крім того, за допомогою генетичних методів був виявлений зв`язок між порушенням експресії генів рецепторів фактора росту кератиноцитів (KGFR) і виникненням деформацій кінцівок при синдромі Апера (Apert).

У диференційний діагноз можуть бути включені генетичні синдроми, що характеризуються наявністю краніосиностозу, такі як синдроми Крузона (Crouzon), Пфайффер (Pfeiffer), Карпентера (Carpenter) і Сетре-Чотцена (Saethre-Chotzen). В даний час для виключення цих аномалій можуть використовуватися молекулярно-генетичні методи дослідження.

До настання періоду життєздатності плода може бути запропоновано переривання вагітності. У більш пізні терміни гестації стандартна акушерська такіка не змінюється. Рекомендується розродження в спеціалізованих перинатальних медичних центрах.