Метафізная хондродисплазія дженсона. Порушення синтезу колагену у плода

Метафізная хондродисплазія Дженсона (Jansen) преставляет собою нанізм з укороченням кінцівок, обумовлений порушенням розвитку зон зростання. Дане захворювання характеризується гипокальциемией і гіпофосфатемією на тлі нормальних або низьких концентрацій паратиреоїдного гормону (РТН) і рецепторів до білковозв`язаного паратиреоїдного гормону (PTHrPR). Е. Schipani et al. виявили мутацію гена, що кодує структуру цього рецептора у пацієнтів з метафізной хондродисплазія Дженсона.

мутація викликає постійну активацію рецептора, загального для цих двох гормонів. Вона полягає в заміні гистидинового нуклеотидного залишку нааргініновий в 223 позиції (H223R), що і викликає ліганднезавісімую активацію рецептора. Нещодавно виконаний аналіз генома ДНК у шести пацієнтів з хворобою Дженсона виявив другу мутацію, яка також призводить до активації рецептора загального для РТН і PTHrPR.

Вона полягає в заміні треоніну на пролін. Остеохондродісплазіі Blomstrand є рідкісною летальною скелетної дисплазією, яка характеризується прискореним ен і перихондральне окостенінням. При порівнянні змін при остеохондродісплазіі Blomstrand з даними, отриманими в експерименті у мишей з відсутністю рецепторів I типу до РТН і PTHrPR, була виявлена відповідність патологічних змін, особливо отчеліво виражена в зонах зростання.

Така повна аналогія дозволяє припустити, що мутація, яка призводить до інактивації РТН і PTHrPR, є основним генетичним дефектом, що обумовлює розвиток хвороби Blomstrand. Мутації, пов`язані з інактивацією РТН і PTHrPR, були виявлені не так давно.

Порушення синтезу колагену у плода

колаген є найпоширенішим позаклітинним білком. Він синтезується з трьох пропепті-дов, які носять назви а-ланцюгів. Колаген I типу являє собою гетеротрімер з однієї а1 і двох А2-ланцюгів і найбільш поширений в кістковій тканині. Колаген II типу (гомотрімер) є основним компонентом хряща. Він також грає велику роль для постороения інших структур, таких як склоподібне тіло, міжхребцеві диски і текторіальная мембрана внутрішнього вуха.

мутації в локусах генів колагену I типу (COL1A1 і COL1A2 відповідно) викликають недосконалий остеогенез. Характер мутації і відповідна структура білка впливатимуть на тяжкість фенотипічних проявів захворювання. Це вплив зменшується, якщо область порушення структури зсувається до кінця молекули, де розташована аминогруппа. Більше 30 видів мутацій було виявлено в локусі а1-гена колагену II типу (СOL2А1). Мутації інших типів колагену були описані при множинної епіфізарної дисплазії і при метафізарний хондродисплазія Schmid.

Хрящової низькомолекулярний матричний білок (СОМР - cartilage oligomeric matrix protein) є неколлагенових компонентом міжклітинної речовини хрящової тканини. Він являє собою пентамер з п`яти суб`дініц, що належить до білкового сімейства тромбоспонділіна, і виявляється в хондроцитах. Ген, що кодує цей білок, локалізується в хромосомі 19, а його мутації призводять до виникнення псевдохондродісплазіі і аутосомно-домінантною хондродисплазія.

Діастрофіческая дисплазія є аутосомно-рецесивною остеохондродісплазіі і характеризується нанізм, деформацією хребта і аномаліями суглобів. При цьому захворюванні були виявлені недостатнє сульфатами протеогліканів міжклітинної речовини хрящової тканини, аномалії хондроцитів і дезорганізація колагенових фібрил. Найбільша поширеність цього захворювання відзначається в Фінляндії. Ген (локалізується на довгому плечі хромосоми 5q), що кодує структуру білка-переносника сульфатів, отримав назаніе DTDST (diastrophic dysplasia sulfate transporter - діастрофіческой дисплазії преносчік сульфату), є саме тим геном, мутації якого обумовлюють розвиток діастрофіческой дисплазії, оскільки призводять до порушень сульфатирования протеогликанов .
Ці ж мутації виявлені при ахондрогенез IB типу і при ателостеогенезе II типу.