Гіпофосфатазія у плода. Діастрофіческая дисплазія

гіпофосфатазія являє собою рідко зустрічається аутосомно-рецесивну спадкову патологію, яка характеризується демінералізацією кісток і низьким рівнем лужної фосфатази в сироватці крові та інших тканинах. Дія лужноїфосфатази на пірофосфати і інші складні фосфоефіри призводить до накопичення неорганічних фосфатів, які важливі для формування кісткових трабекул. Неміцність кісток при цьому захворюванні як раз і є результатом їх недостатнього розвитку.

гіпофосфатазія підрозділяється на три клінічних типу в залежності від віку, коли починається захворювання: врожденно-неонатальна, дитяча та гіпофосфатазія дорослих. Вроджено-неонатальна і в більшості випадків дитяча форми мають аутосомно-рецесивний тип спадкування, в той час як доросла форма - аутосомно-домінантнантний.
При врожденно-неонатальному варіанті цієї патології часто відбувається антенатальна загибель плода або смерть новонародженого.

Плоди з вродженою гіпофосфатазія мають генералізовану демінералізацію скелета з укороченням і викривленням довгих трубчастих кісток. Мають місце численні переломи. Відзначається демінералізація зводу черепа, що призводить до деформації форми голови, якщо чинити на неї зовнішній тиск. Цей ехографіческій ознака також може виявлятися в деяких випадках недосконалого остеогенезу II типу і ахондрогенез 1А типу.

У літературі є вказівки на пренатальну діагностику цього захворювання за допомогою ультразвукового дослідження та аналізу рівня лужною фосфатазою у тканини ворсин хоріона і культурі клітин амніотичної рідини. Вимірювання лужноїфосфатази в власне амніотичної рідини не є надійним методом діагностики гіпофосфатазія, тому що основна частка цього ферменту в навколоплідних водах обумовлена функціонуванням шлунково-кишкового тракту плода.

Ферменти, патологія яких виникає при гіпофосфатазія, представлені лужною фосфатазою печінки і кісток і обумовлюють тільки 16% від загальної ферментативної активності навколоплідних вод.

В даний час стало можливим проводити пренатальну діагностику дитячого типу гіпофосфатазія за допомогою молекулярно-генетичного дослідження тканини ворсин хоріона. Є опис випадку, коли при обстеженні новонародженого з цим захворюванням була виявлена міссенс-мутація.

Діастрофіческая дисплазія є аутосомно-рецесивним захворюванням, яке характеризується мікромелія, клишоногістю, пороками розвитку кистей, багаторазовими згинальні контрактурами суглобів і сколіозом. Внаслідок варіабельності фенотипічних проявів його діагностика при народженні може виявитися скрутною, і в випадках з помірною вираженістю патології діагноз встановлюється пізніше.

Клінічні прояви включають скорочення кінцівок різомеліческоготіпа, контрактури, пороки кистей з установкою їх великих пальців в положенні відведення (великий палець «мандрівника автостопом» - hitchhiker thumb) і важка форма аномальної установки стоп за типом «кінської стопи».

структури голови зазвичай бувають не змінені, але можуть спостерігатися микрогнатия і ущелина неба. Даний тип дисплазії супроводжується генералізованою патологією хрящової тканини з порушенням стану її міжклітинної речовини і формуванням сполучнотканинних рубців з їх подальшою оссификацией. Саме останній процес обумовлює формування контрактур. Дане захворювання виникає в результаті мутацій гена DTDST, в результаті яких порушується фосфорилювання протеогліканів.