Атаксія-телеангіектазії у дитини. Імунодефіцит при мутації генів рецепторів іфн

складний синдром атаксії-телеангіектазії включає порушення з боку імунної, нервової та ендокринної систем, печінки і шкіри.
В основі синдрому атаксії-телеангіектазії лежить мутація гена, картировать на довгому плечі хромосоми 11 (ділянка q22-23). Цей ген в даний час клонований, і отримав назву мутації атаксії-телеангіектазії (ATM). Ген ATM кодує ДНК-залежну протеинкиназу, локалізовану переважно в ядрі і бере участь в проведенні мітогенного сигналу, мейотической рекомбінації і регуляції клітинного циклу. Клітини хворих і гетерозиготних носіїв дефекту мають підвищену чутливість до іонізуючої радіаціі- в них порушена репарація ДНК і часто зустрічаються хромосомні аномалії.

Як правило, виявляється помірне ослаблення пролиферативного відповіді Т-і В-лімфоцитів на мітогени in vitro. Відсоток CD3 і CD4 Т-лімфоцитів дещо знижений, тоді як частка CD8 Т-лімфоцитів нормальна або підвищена, а число TCRy / 6 + Т-лімфоцитів збільшено. Дослідження синтезу імуноглобулінів свідчать про дефекти як Th-, так і В-клітин. Тимус різко зменшений, погано сформований і не містить тілець Гассаля.

Клінічні прояви атаксії-телеангіектазії. До найбільш виразним ознак належать прогресуюча мозочкова атаксія і телеангіектазії на кон`юнктиві і шкірі. Характерні синусити і пневмонії, а також порушення гуморального і клітинного імунітету. Підвищений ризик злоякісних новоутворень. Атаксія зазвичай помічають незабаром після того, як дитина починає ходити, а до 10-12 років він виявляється прикутим до інвалідного крісла. Телеангіектазії з`являються в 3-6-річному віці.

Серед порушень гуморального імунітету найчастіше виявляється ізольований дефіцит IgA (50-80% випадків), розпад якого прискорений. Рівень IgE і молекулярна маса IgM зазвичай знижені. Можливе зменшення концентрації IgG2 і загального рівня IgG. Зміст специфічних антитіл може залишатися нормальним. Синусити і пневмонії розвиваються приблизно у 80% хворих. Хоча зазвичай вірусні інфекції не призводять до смерті, дитина може загинути і від вітряної віспи. Злоякісними новоутвореннями уражається переважно лімфоретікулярной система, але зустрічаються і аденосаркоми. Частота злоякісних пухлин підвищена і серед родичів хворого.

Імунодефіцит при мутації генів рецепторів ІФН-в1 і -2 і b1-ланцюга рецептора ІЛ-12

Приблизно в 50% випадків дисемінації інфекції після імунізації БЦЖ не вдається виявити будь-якого специфічного імунодефіциту. Вперше на це звернули увагу у 2,5-місячної дівчинки з Тунісу, яка загинула від дисемінованого туберкульозу після щеплення БЦЖ, а також у 4 дітей на Мальті з диссеминированной атипової мікобактеріальній інфекцією. Всі ці діти народилися від близькоспоріднених шлюбів, і у кожного було виявлено порушення продукції ФНП-а макрофагами у відповідь на стимуляцію ІФН-у.

У всіх випадках виявлено мутації розташованого на хромосомі 6 (ділянка q22-q23) гена, який кодує рецептор 1 ІФН-у (ІФН-yRl). Надалі були знайдені і хворі з мутаціями гена, що кодує ІФН-yR2. Третій тип дефекту у хворих з аналогічним синдромом полягає в мутації гена b1-ланцюга рецептора ІЛ-12 (ІЛ-12Rb1). ІЛ-12 стимулює продукцію ІФН-у Т- і NK-клітинами, і порушення їх чутливості до цього інтерлейкіну знижує вироблення ІФН-у. Цікаво, що дефіцит ІФН-yRl, ІФН-уR2 і ІЛ-12Rb1 підвищує сприйнятливість хворих тільки до мікобактерій, але не до інших інфекційних агентів. Реакції Тh1-клітин у хворих залишаються нормальними.

Таким чином, схильність мікобактеріальній інфекції пов`язана, по-видимому, з порушенням опосередкованим ІФН-у відповіддю клітин тільки на ці внутрішньоклітинні патогени. Іншими словами, ІФН-у необхідний для прояву антимікобактеріальною активності макрофагів.