Ретикулярна дисгенезії. Недостатність пуріннуклеозідфосфорілази

ретикулярна дисгенезії була вперше описана у двох хлопчиків, однояйцевих близнюків, у яких повністю були відсутні лімфоцити і гранулоцити в периферичної крові та кістковому мозку. Сім з 8 немовлят з цим дефектом загинули між 3 і 119 днями життя від невиліковних інфекцій- сімох вдалося врятувати за допомогою трансплантації кісткового мозку. Тимус хворих важив менше 1 г, в ньому були відсутні тільця Гассаля і майже не містилося тимоцитов. Ретикулярну дисгенез вважають варіантом ТКІД. Молекулярна основа цього аутосомно-рецесивного захворювання невідома.

при комбінованому імунодефіцит (КИД) на відміну від ТКІД функція Т-лімфоцитів певною мірою зберігається. Подібно ТКІД, синдром КИД має різноманітну генетичну основу. У грудних дітей з КИД відзначаються повторні або хронічні легеневі, шкірні та сечостатеві інфекції, кандидозний стоматит, хронічний пронос і сепсис, викликаний грамнегативними бактеріями. У таких дітей дуже важкий перебіг вітряна віспа, вони відстають у розвитку. Хоча хворі зазвичай живуть довше, ніж при ТКІД, але все ж гинуть в ранньому дитинстві. У них часто визначають нейтропению і еозинофілію.

Зміст всіх класів імуноглобулінів в сироватці крові може бути підвищеним, але іноді спостерігаються ізольований дефіцит IgA, виражене збільшення рівня IgE і підвищення концентрації IgD. У більшості випадків порушена продукція антитіл.

при дослідженні клітинного імунітету виявляється лімфопенія, різкий дефіцит Т-лімфоцитів і значно ослаблена пролиферативная реакція лімфоцитів на мітогени, антигени і алогенних клітини in vitro. У Паракортикальна речовині периферичної лімфоїдної тканини присутня дуже мало лімфоцитів. Величина тимуса і число тимоцитов в ньому різко сніжени- тільця Гассаля зазвичай відсутні. Синдром успадковується, як правило, аутосомно-рецесивно.

недостатність пуріннуклеозідфосфорілази

недостатність пуріннуклеозідфосфорілази виявлена більш ніж у 40 хворих з КИД. В її основі лежать точкові мутації гена ферменту, розташованого на хромосомі 14 (ділянка ql3.1). У цих випадках, на відміну від недостатності АДА, відсутні порушення скелета, а рівень сечової кислоти в крові і сечі зазвичай різко знижений. Причиною смерті бувають вірус осповакціни, вітряна віспа, лімфосаркома або реакція «трансплантат проти господаря», опосередкована алогенних Т-лімфоцитами неопроміненої крові або кісткового мозку.

У 60-70% хворих спостерігаються неврологічні порушення, у 30% - аутоімунні захворювання. Різка лимфопения пов`язана головним чином з дефіцитом Т-лімфоцитів. Їх функція в тій чи іншій мірі порушена. Частка NK-клітин в крові підвищена. Синдром можна діагностувати пренатально. Генна терапія - справа майбутнього, а поки єдиний спосіб лікування - трансплантація кісткового мозку.