Комбінований імунодефіцит при ферментопатии. Синдром незелофа або алімфоцітоз

Зустрічається варіант важкого комбінованого імунного дефіциту, обумовленого недостатністю ферменту - аденозіндезамінази, що відрізняється від швейцарського типу механізмом розвитку захворювання. У патогенезі цього варіанту імунодефіциту основну роль відіграє спадковий аутосомно-рецесивний дефект ферменту аденозіндезамінази, який грає роль в обміні пуринів, необхідних для процесів проліферації і діфференціровкк лімфоцитів.

При синдромі відсутні лімфатичні клітини-попередниці або ранні стадії Т-лімфоцитів. Синдром в деяких випадках комбінується з порушеннями формування хряща довгих трубчастих кісток, що призводить до затримки росту довгих трубчастих кісток і утворення коротких кінцівок. Перебіг і прогноз при цьому комбінованому імунному дефіциті несприятливий, як до при швейцарському типі.

Патологоанатомічно є різка гіпоплазія лімфоїдної тканини і особливого роду зміни тимуса. Маса органу значно нижче норми. Тимус має вигляд залозистого органу, як і при швейцарському типі, проте з однією різницею, що в центрі часточок є скупчення тимических тілець, іноді навіть значне. Однак тіміческіе Тельці не проробляють фазових змін, характерних для акцидентальной інволюції, колапсу часточок не буває. Кількість лімфоцитів в корі і в мозковій речовині надзвичайно убоге, тому шари часточок невиразні, так само як і при швейцарському типі.

важкий комбінований імунний дефіцит з наявністю В-лімфоцитів (синдром Незелофа, алімфоцітоз) характерідуется вираженим клітинним імунним дефектом з лимфопенией і гіпоплазією тимуса при майже нормальному вмісті імуноглобулінів. Його вважають одним з варіантів швейцарського типу. Вперше синдром описаний С. Nezelof і співавт. в 1964 р у 14-місячного хлопчика з важко поточними інфекційними процесами, лимфопенией, але нормальним рівнем імуноглобулінів в крові.

Етіологія: Синдром успадковується по аутосомно-рецесивним типом і зчеплений з Х-хромосомою. Є патогенетична зв`язок з дефектом ранніх форм Т-і В-клітин, т. Е. Дефект у розвитку тимуса призводить, очевидно, до дефекту ранніх форм Т-клітин, а це в свою чергу призводить до інактивації В-клітин п всієї системи плазматичних клітин .

При цьому не завжди спостерігається нормальна кількість імуноглобулінів, буває їх зменшення зі зменшенням здатності продукції антитіл. Іноді це зменшення імуноглобулінів носить виборчий характер. Клінічно при цьому дефіциті відзначається велика тривалість життя дітей, ніж при швейцарському. Середня тривалість життя 1-2 роки. Описуються випадки більш тривалого життя (від 5 до 9 років).

Інфекційні захворювання такого ж характеру, як і при швейцарському типі, - сепсис, викликаний грамнегативними бактеріями, пневмонії, кандидоз, генералізована вітряна віспа, аденовірусна інфекція, корова пневмонія, генералізована вакцина. Діти відстають у розвитку.

У лімфатичних вузлах і селезінці різко знижений вміст лімфоцитів, особливо в Т-залежних зонах. Однак плазмобласти і плазматичні клітини зустрічаються. У кістковому мозку виявляється до 3% плазматичних клітин. У тимусі гіпоплазія, маса органу і зміст лімфоцитів зменшені, є дрібні тіміческіе тільця.

Структура його подібна до структури тимуса при швейцарському типі. Однак електронно-мікроскопічне дослідження показало, що в тимусі, незважаючи на виразну гіпоплазію, є всі структурні клітинні елементи - ретикулоепітелію з тимических тільцями, мезенхімальні клітини і лімфоцити.