Гіпоплазія і аплазія тимуса. Синдром ді джорджі

при порушення функції Т-лімфоцитів інфекційні та інші захворювання протікають, як правило, важче, ніж при недостатності антитіл. Хворі в таких випадках зазвичай гинуть ще в грудному або ранньому дитячому віці. Продукти пошкоджених генів встановлені лише для деяких первинних порушень функції Т-лімфоцитів. Методом вибору при лікуванні цих хворих в даний час є трансплантація тимуса або кісткового мозку від сумісних по HLA сібсов або гаплоідентічних (полусовместімих) батьків.

Гіпоплазія або аплазія тимуса (Внаслідок порушення його закладки на ранніх стадіях ембріогенезу) часто супроводжується дизморфії паращитовидних залоз і інших структур, які формуються в той же час. У хворих спостерігаються атрезія стравоходу, розщеплення піднебінного язичка, вроджені вади серця і великих судин (дефекти і міжшлуночкової перегородки, правобічна дуга аорти і ін.).

Типові риси обличчя хворих гіпоплазією тимуса: Вкорочення губного желобка, гипертелоризм, антімонголоідний розріз очей, микрогнатия, низько розташовані вуха. Нерідко першою вказівкою на даний синдром служать гіпокальціеміческіе судоми у новонароджених. Аналогічні риси обличчя і аномалії відходять від серця великих судин спостерігаються при фетальном алкогольному синдромі.

Генетика і патогенез гіпоплазії тимуса

Синдром Ді Джорджі зустрічається як у хлопчиків, так і у дівчаток. Сімейні випадки рідкісні, і тому його не відносять до спадкових захворювань. Однак більш ніж у 95% хворих знайдені мікроделеції ділянок сегмента qll.2 хромосоми 22 (специфічний для синдрому Ді Джорджі ділянку ДНК). Ці розподілі, мабуть, частіше передаються по материнській лінії.

Їх можна швидко виявити шляхом генотипування за допомогою ПЛР мікросателітних ДНК-маркерів, розташованих у відповідній області. Аномалії великих судин і розподілі ділянок довгого плеча хромосоми 22 об`єднують синдром Ді Джорджі з велокардіофаціальним і конотрункальному лицьовим синдромом. Тому в даний час говорять про синдром САТСН22 (Cardiac, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia - пороки серця, аномалії будови обличчя, гіпоплазія тимуса, вовча паща, гіпокальціємія), що включає широкий спектр станів, пов`язаних з делеціями 22q. При синдромі Ді Джорджі і велокардіофаціальном синдромі знайдені також делеции ділянок сегмента р13 хромосоми 10.

концентрація імуноглобулінів в сироватці при гіпоплазії тимуса зазвичай нормальна, але рівень IgA буває зниженим, a IgE - підвищеним. Абсолютне число лімфоцитів лише ненабагато нижче вікової норми. Число CD Т-лімфоцитів зменшена відповідно до ступеня гіпоплазії тимуса, і тому частка В-лімфоцитів виявляється підвищеною. Реакція лімфоцитів на мітогени залежить від ступеня недостатності тимуса.

У тимусі, якщо він присутній, виявляють тільця Гассаля, нормальну щільність тимоцитів і чітку межу між кірковим і мозковою речовиною. Лімфоїдні фолікули зазвичай збережені, але в парааортальних лімфатичних вузлах і тімусзавісімой області селезінки кількість клітин зазвичай знижено.

Клінічні прояви гіпоплазії тимуса

Найчастіше має місце не повна аплазія, а лише гіпоплазія тимуса і паращитовидних залоз, звана неповним синдромом Ді Джорджі. Такі діти ростуть нормально і не дуже страждають від інфекційних захворювань. При повному синдромі Ді Джорджі, як і у хворих з важким комбінованим імунодефіцитом, підвищена сприйнятливість до умовно і опортуністичної флори, включаючи гриби, віруси і P. carinii, а при переливанні неопромінених крові часто розвивається реакція «трансплантат проти господаря».

Лікування гіпоплазії тимуса - синдрому Ді Джорджі

імунодефіцит при повному синдромі Ді Джорджі коригують пересадкою тканинної культури тимуса (не обов`язково від родичів) або нефракціонованого кісткового мозку від HLA-ідентичних сібсов.